Efecto neuroprotector de la galantamina y de su combinación con memantina, en un modelo de isquemia cerebral global transitoria en el jerbo

Zusammenfassung

La galantamina y la memantina son dos fármacos indicados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Nuestro laboratorio demostró que la galantamina y la memantina ejercen neuroprotección en rodajas de hipocampo de rata sometidas a privación de oxígeno y glucosa (Sobrado et al., 2004). En esta tesis evaluamos el potencial efecto neuroprotector de galantamina, memantina y la combinación de ambos en jerbos sometidos a isquemia cerebral global transitoria. Administramos la galantamina 24 h antes de los 5 min de oclusión de las arterias carótidas de los jerbos y hasta el sacrificio de los animales 72 h después, mediante inyecciones subcutáneas 2 veces al día a las dosis de 1 y 10 mg/kg. Administramos memantina mediante inyección intraperitoneal 30 min antes de la isquemia a las dosis de 10 y 20 mg/kg. Evaluamos la viabilidad de las neuronas piramidales del área CA1 del hipocampo, que son selectivamente vulnerables en este modelo de isquemia, y encontramos que la galantamina es neuroprotectora, así como la combinación de galantamina y memantina, que lo fue en mayor medida. Evaluamos la fragmentación del ADN en estas células mediante la técnica de TUNEL y obtuvimos reducción de la misma con galantamina y con memantina, así como con su combinación. También los tratamientos redujeron el número de neuronas piramidales de CA1 que expresaban caspasa-3 activa, implicada en la muerte celular apoptótica de las células. Evaluamos también las enzimas antioxidantes SOD-1 y SOD-2, ya que los radicales libres están muy implicados en el daño por la isquemia y, sobretodo, por la reperfusión. Vimos que la galantamina restableció los niveles basales de número de neuronas piramidales de CA1 que expresaban ambas enzimas, y memantina restableció únicamente los de SOD-2. Realizamos también un grupo de animales tratados con mecamilamina a la dosis de 10 mg/kg, un antagonista de receptores nicotínicos para esclarecer el papel de los mismos en los efectos