Síntesis de sistemas poliheterocíclicos basados en anillos de Piridina, Pirazol e Indazol, luminiscencia de sus complejos con lantánidos y su aplicación en el marcaje de oligonucléotidos para la detección de bacterias responsables de Sepsis

Resumen

- Se ha puesto a punto un nuevo procedimiento sintético que da acceso a nuevos sistemas poliheterocíclicos que combinan la piridina como anillo común y sustituida en posición 4 con diferentes sistemas aromáticos, con anillos de pirazol y/o indazol sobre las posiciones 2 y 6. En dependencia de los anillos a introducir sobre la piridina, el método permite alterar el orden de reacción para dar lugar a una gran versatilidad sintética. - Usando como producto de partida la 4-bromo-2,6-difluorpiridina y mediante la sustitución de los átomos de flúor, se han sintetizado varias series de ligandos que se han clasificado en dos familias de compuestos: ligandos monosustituidos que tienen como estructura general pirazoles, indazoles con restos carboxilato o iminodiacetato; y en ligandos disustituidos, constituidos por combinación de pirazoles y/o indazoles. Todos estos ligandos presentan diversos sustituyentes en la posición 4 de la piridina que se han introducido mediante reacciones de acoplamiento tipo Suzuki-Miyaura o Sonogashira. - Con el fin de estudiar las propiedades luminiscentes de los ligandos sintetizados, se ha llevado a cabo el desarrollo de diversas metodologías para formar complejos con Eu(III) y Tb(III) hasta encontrar un método general válido para todos los compuestos que consiste en la formación de complejos ternarios con estos lantánidos complejados con éteres corona. Este método ha permitido conocer las propiedades luminiscentes de los ligandos, previo a su marcaje sobre oligonucleótidos. Los mejores resultados se obtienen de forma general para Tb(III) y en ligandos que constan de unidades indazólicas y sustituyentes fenilo principalmente. - Se han realizado reacciones de conjugación del Quelato Portador de Iones (ICC) y de un Ligando Antena (AL) con los correspondientes oligonucleótidos en aquellos casos que presentan un grupo isotiocianato (¿NCS). Esos oligonucleótidos unidos covalentemente al ICC y AL se han hibridado con otro oligonucleótido complementario (target) obteniéndose resultados positivos en la mayoría de los casos.