Engineering Escherichia coli K-­12 for the secretion of single domain antibodies against attaching and effacing bacterial pathogens and for the injection of proteins of therapeutic potential into human cells

  1. Ruano Gallego, David
unter der Leitung von:
  1. Luis Ángel Fernández Herrero Doktorvater/Doktormutter

Universität der Verteidigung: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 12 von Dezember von 2014

Gericht:
  1. Carmen del Rosario Beuzón López Präsident/in
  2. Miguel Angel Alvarez Gonzalez Sekretär/in
  3. Junkal Garmendia Vocal
  4. María Molina Martín Vocal
  5. Gad Frankel Vocal

Art: Dissertation

Zusammenfassung

Las bacterias patógenas que producen lesiones de unión y borrado (A/E) de los microvilli intestinales colonizan el tracto gastrointestinal de humanos y otros mamíferos cuando estos ingieren comida o agua contaminados. Estas bacterias causan diarreas severas y otras enfermedades (como el síndrome urémico hemolítico, HUS) en todo el mundo. Los patógenos A/E prototípicos son las cepas de Escherichia coli enteropatógenas (EPEC) y enterohemorrágicas (EHEC) que infectan humanos, y el patógeno murino Citrobacter rodentium (CR). Todos ellos codifican un sistema de secreción tipo III (T3SS), un complejo proteico también denominado inyectisoma que se ancla en la envuelta celular de estas bacterias y extiende al medio extracelular un filamento formado por la polimerización de la proteína EspA. El T3SS permite la translocación (inyección) de una serie de proteínas bacterianas (denominadas efectores) al citoplasma de los enterocitos infectados a través de un traslocón formado por las proteínas EspB y EspD, que forman un poro en la membrana plasmática del enterocito.