Síntesis y evaluación farmacológica de nuevas moléculas multipotentes para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

Resumen

En estudios anteriores llevados a cabo en nuestro laboratorio hemos identificado ASS234, como un compuesto-hit, multipotente, diseñado como un híbrido de donepezilo y PF9601N, capaz pues de inhibir las enzimas monoamino oxidasas (MAO A y MAO B) y colinesterasas [ChEs: acetilcolinesterasa (AChE), butirilcolinesterasa (BuChE)], además de mostrar un perfil biológico de interés para su posible uso en la terapia de la enfermedad de Alzheimer (EA), como se presenta de forma resumida a continuación: ASS234 bloquea la agregación de ßA inducida por la AChE ASS234 ejerce propiedades antioxidantes en las células PC12 ASS234 no posee propiedades anti-inflamatorias en células Bv2 ASS234 previene la toxicidad inducida por el ßA en células SH-SY5Y ASS234 previene el efecto que tiene el ßA en la reducción de la capacidad antioxidante de la enzima SOD-1 ASS234 previene la apoptosis en ratones adultos inducida por el ßA (I. Bolea, A. Gella, L. Monjas, C. Pérez, M. I. Rodríguez-Franco, J. L. Marco-Contelles, A. Samadi, M. Unzeta, The multipotent, permeable drug ASS234 inhibits Aß 4 aggregation, possesses antioxidant properties and protects from A¿-induced apoptosis Curr. Alzheimer Res. 2013, 9, 797-808).