Estudio de la interacción funcional de la tetraspanina CD9 con la integrina LFA-1 en la superficie leucocitaria

Resumen

La tetraspanina CD9 interacciona con distintos miembros de las subfamilias β1, β3 y β4 de las integrinas. A través de esta interacción CD9 regula la adhesión, la migración y la señalización celular. Sin embargo, hasta este momento no se había descrito ninguna interacción de esta tetraspanina con miembros de la subfamilia β2. Los resultados de colocalización, hibridación por proximidad y co-inmunoprecipitación, que se presentan en esta tesis, muestran que CD9 se asocia con la integrina de la subfamilia β2 LFA-1 en la superficie de distintos tipos de leucocitos (linfocitos T, B y células monocíticas). Esta interacción es resistente a condiciones de solubilización fuertes, lo que apunta, junto con los resultados de los ensayos de pull-down y entrecruzamiento químico, a una interacción directa entre las dos moléculas que se produce a través del dominio extracelular grande de CD9. Además, CD9 regula funcionalmente a la integrina LFA-1, puesto que la presencia de esta tetraspanina inhibe la adhesión de LFA-1 a su ligando ICAM-1 y la citotoxicidad celular dependiente de esta unión. La regulación de CD9 sobre LFA-1 no implica cambios en la afinidad de la integrina, pero sí cambios en su avidez que se evidencian por la alteración causada por CD9 en el patrón de distribución de LFA-1 en la superficie celular. Curiosamente, la regulación que ejerce CD9 sobre la adhesión de integrinas de la subfamilia β1 es inversa a la observada para la integrina LFA-1.