Caracterización fenotípica y funcional de las células nkt humanas

Resumen

Las células NKT Invariantes (NKTi) constituyen una línea bien establecida de linfocitos T. Estas células han sido identificadas en varias especies de mamíferos, incluyendo humanos. Las células NKTÍ se caracterizan por la expresión de un TCR?? semi-ínvaríante, así como por la expresión de receptores asociados a células NK (principalmente CD161). En humanos, la cadena ? del TCR está constituida por los segmentos V?24 y J?18 , y está asociada a una cadena ? con un segmento V?11. Dicho TCR además, reconoce a la molécula no polimórfica CD1d, que presenta antígenos glucolipídicos. Actualmente el antígeno más potente reconocido por las células NKTI es el glucolípído ?-Galactosilcerámida (?-GalCer), procedente de una esponja marina, pero no es un antígeno fisiológico natural. Tras su activación, las células NKTI proliferan, secretan grandes cantidades de citoquinas tantoThl como Th2 y presentan actividad citotóxica, debido a ello se les ha atribuido un importante papel inmunoregulador. Por otra parte, diversos estudios realizados en humanos y en otras especies animales, han permitido demostrar la existencia de una serie de alteraciones de los componentes del sistema inmunitario asociadas al envejecimiento. Este proceso se denomina inmunosenescencia, y lleva asociado un declive de la respuesta inmunológlca. Los linfocitos T son los más afectados por el envejecimiento. Sin embargo, existen muy pocos estudios en los que se analiza los efectos del envejecimiento sobre las células NKTi. De acuerdo con lo anterior, el objetivo general de este trabajo es la caracterización fenotípica y funcional de las células NKTi V724+V711+ de sangre periférica en Individuos adultos sanos, así como la descripción de alteraciones asociadas al envejecimiento producidas en dichas células. Los resultados obtenidos nos permitieron llegar a las siguientes conclusiones resumidas: - Existe un descenso significativo en el número y respuesta proliferativa de células NKTi de sangre periférica en ancianos sanos, cuando comparamos con individuos jóvenes sanos. - Las células NKTi circulantes tanto de individuos jóvenes sanos como de ancianos sanos, son mayoritaríamente CD28+ y CD161+, pero se produce un descenso significativo en la expresión de CD28 tras su estimulación in vitro con ?-GalCer. - La actividad citotóxica de las células NKTi frente a las líneas celulares: U937, L721.221 Mock y L721.221 transfectada con CD1d, es dependiente no sólo de la interacción TCR-CD1d, sino también de la presencia del ligando ?-Galactosilcerám¡da.