Caracterización de células madre del tejido adiposo procedentes de individuos obesos

Resumen

El tejido adiposo es una de las principales fuentes de células madre (ASC).Este subtipo celular cuenta con propiedades características de las células madre mesenquimales: son pluripotentes y se autorenuevan, pero además son fáciles de aislar. Sin embargo, en el presente trabajo se ha demostrado, que el ambiente en el cual residen las células madre puede dar lugar a cambios morfológicos y funcionales, afectando a las principales propiedades de estas células. El tejido adiposo en situaciones de obesidad presenta un aumento en la producción de distintos factores inflamatorios, por lo que las células residentes se encuentran en un ambiente de inflamación crónico. Se ha observado que las ASCs de ambientes obesos mantienen la propiedad de diferenciarse a otros tejidos, pero tienen afectada la capacidad de formar adipocitos funcionales, ya que presentan un fenotipo de resistencia a la insulina. Otra de las propiedades que se ha visto afectada por la obesidad es la capacidad regenerativa de estas células, las ASCs de obesos presentan una disminución en la capacidad de proliferación, migración y angiogénesis por lo que son menos capaces de alcanzar y reparar la diana cuando se usan en terapia celular. Además hemos constatado que en condiciones de obesidad las ASCs presentan un aumento del número de mitocondrias asociado a un aumento en la cantidad de ROS producido en el cultivo de las células. Asimismo, se ha observado que las mitocondrias de las células obesas son capaces de respirar mejor en presencia de ácidos grasos pero utilizan peor la glucosa que las células de ambientes no obesos. Por otro lado, la obesidad origina inestabilidad genética, ya que el incremento de ROS lleva asociado un acortamiento telomérico y un cambio en el estado de hidroximetilación del ADN, así como una alteración en los niveles de p21 y p53. Estos cambios pueden explicar la disminución en la capacidad multipotente y de autorenovación de las ASC de obesos. Finalmente los altos niveles de glucosa en el medio y la disminución de su captación confirman que las ASCs obesas presentan una alteración en el metabolismo que desencadena la resistencia a la insulina. La obesidad es una patología que conlleva una disfunción metabólica en el individuo que es adquirida por las células madre del tejido adiposo. Por lo tanto la funcionalidad de las células madre para su uso en terapias celulares está disminuida, siendo necesario aumentar los controles aplicados actualmente en clínica en la selección de células para su uso en terapias celulares.