Beta2 adrenergic receptor silencing change intraocular pressure in New Zealand rabbits

Resumen

Objetivo El glaucoma consiste en un grupo de neuropatías ópticas progresivas caracterizadas por degeneración del nervio óptico y pérdida irreversible del campo visual. La elevación de la presión intraocular es el único factor de riesgo tratable probado, centrándose los productos comerciales para el tratamiento del glaucoma en la reducción de la presión intraocular. Estos fármacos pueden tener diversos efectos secundarios indeseados, lo cual invita a buscar nuevas estrategias. El objetivo de este trabajo es estudiar el uso de un ARNip (ARN pequeño de interferencia) para silenciar selectivamente los receptores adrenérgicos beta2, y comprobar si reduce la PIO (presión intraocular). Material y métodos Se realizó instilación tópica de ARN pequeño de interferencia para los receptores adrenérgicos beta2 (ARNip, 25-250 μg), midiéndose la PIO con Tonopen XL hasta nueve días consecutivos. Se comparó el efecto de dicho ARNip con componentes comerciales tales como Timoftlol, Trusopt y Xalatan, analizándose asimismo mediante microscopio si se producía cualquier cambio anatómico. Resultados ARNip diseñado para el receptor adrenérgico beta2 indujo una reducción de la presión intraocular (PIO) de 30 ± 5 %, en comparación al control (ARNip de secuencia aleatoria). Los resultados en términos de reducción de la PIO fueron similares a los encontrados utilizando componentes comerciales, aunque el tratamiento con ARNip para el receptor adrenérgico beta2 reflejó una acción hipotensora de larga duración en comparación con los fármacos comerciales. No se observaron efectos secundarios aparentes en las estructuras oculares. Conclusión El uso de ARNip contra los receptores adrenérgicos beta2 podría aportar una estrategia terapéutica interesante para el tratamiento del glaucoma.