Función telomérica y sirtuinas 1 y 6 en cáncer colorrectal en pacientes obesos y no obesos. Correlaciones clínicas

Resumo

La disfunción telomérica constituye un evento frecuente en el cáncer colorrectal (CCR). El objetivo de este trabajo consiste en analizar el estatus telomérico y las sirtuinas 1 y 6, en relación con el pronóstico de pacientes afectados de CCR. Asimismo, se investiga la posible relación existente entre la obesidad y la predisposición a desarrollar CCR. Se han investigado parámetros de función telomérica, como la longitud de los telómeros y la actividad telomerasa, así como la expresión relativa de SIRT1 y SIRT6 en muestras de tejido tumoral colorrectal, tejido no tumoral (control), y tejidos adiposos subcutáneo y omental. La longitud telomérica se determinó por las técnicas TRF (Telomere Restriction Fragment) y por PCR cuantitativa (qRT-PCR). La expresión relativa de SIRT1 y SIRT6 se evaluó por qRT-PCR. Los telómeros tumorales críticamente acortados se relacionan con un pronóstico clínico favorable en CCR y se correlacionan con los niveles de expresión más elevados de SIRT1. La expresión reducida de SIRT1 (RQ ≤ 0,5) se detecta en tumores que confieren una evolución clínica más adversa. Los telómeros de las células no tumorales de pacientes obesos o con sobrepeso son significativamente más largos que los de pacientes con normopeso. En tejido adiposo omental, la longitud telomérica relativa es inferior en pacientes obesos con CCR respecto a pacientes obesos sin CCR. El análisis de la longitud telomérica y de SIRT1 presenta interés en la investigación de la evolución clínica de sujetos afectados de CCR y en el establecimiento de la predisposición de individuos obesos al desarrollo de este tipo tumoral.