Papel del receptor endovanilloide trpv-1 sobre la inflamacion y carcinogenesis intestinal

Resumen

Papel del receptor endovanilloide TRPV-1 sobre la inflamación y carcinogénesis intestinal. La conexión entre la inflamación y el cáncer ha sido claramente demostrada y la inflamación crónica subyacente puede ser especialmente relevante en la carcinogénesis gastrointestinal (GI), particularmente en el cáncer asociado a colitis (CAC). La neuroinflamación es uno de los ejes fundamentales en la patogénesis de la inflamación en el colon y crecientes evidencias indican que el canal TRPV-1 juega un papel crucial en la fisiopatología de la enfermedad inflamatoria intestinal, la cual predispone al desarrollo de cáncer de colon. No obstante, la relación entre la neuroinflamación y la carcinogénesis en colon es aun desconocida. TRPV-1 se expresa en neuronas aferentes en el colon distal y es activado por calor y estímulos nocivos, por endocannabinoides tales como la anandamida y por vanilloides exógenos como la capsaicina. Una de las funciones principales de TRPV-1 es transmitir la sensación de dolor al sistema nervioso central para inducir una respuesta defensiva y por consiguiente se están desarrolando antagonistas específicos de TRPV-1 como nuevas drogas analgésicas. A pesar de esto, los receptores nociceptivos también están involucrados en la liberación de neuropéptidos tanto pro- como anti-inflamatorios siendo el equilibrio entre ambos neuropéptidos lo que determina el grado de inflamación. Utilizando un modelo consolidado de cáncer asociado a colitis hemos encontrado que los ratones carentes de TRPV-1 desarrollaron una mayor incidencia y número de tumores en el colon distal, con una infiltración de células inflamatorias aumentada y una expresión exacerbada de citoquinas como la IL-6 y la IL-11 así como una activación de las rutas de NFB y STAT3. También encontramos que la expresión de los neuropéptidos VIP y PACAP está alterada en ratones TRPV-1-/-, y la falta de tales neuropéptidos podría contribuir a promover un microambiente pro-inflamatorio local. Estos resultados indican que TRPV-1 ejerce un papel protector en la inflamación y progresión tumoral en el colon distal.