Autoanticuerpos frente a proteínas de la vía alternativa del complemento en enfermedades renales

Resumen

La activación del sistema del complemento interviene en el desarrollo de algunas patologías renales en mayor o menor grado. En el caso de las glomerulopatías C3 (C3G) y del síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa), alteraciones en la vía alternativa están directamente implicadas en su patogénesis. Estas alteraciones pueden ser congénitas o adquiridas, en forma de autoanticuerpos dirigidos frente a los diversos componentes y reguladores de la vía alternativa. La primera parte de esta tesis se centra en los autoanticuerpos frente al factor H (FH), principal regulador de la vía alternativa. Los autoanticuerpos anti-FH en el SHUa impiden el reconocimiento y la unión de esta proteína a las membranas celulares para regular la activación del complemento en su superficie, siendo éste su principal mecanismo patogénico. Aunque su implicación en la patología está establecida, se sabe poco de las características individuales de estos autoanticuerpos y de su evolución a lo largo del tiempo. Aquí se presenta un estudio detallado de una serie de 19 pacientes con SHUa y autoanticuerpos anti-FH, en muestras obtenidas en algunos casos a lo largo de más de 8 años. Sobre el papel que tienen los anticuerpos anti-FH en las C3G existen menos datos, debido a su menor frecuencia y a que, en ocasiones, aparecen junto a otros autoanticuerpos. Aquí se presenta un caso de una paciente con enfermedad por depósitos densos y autoanticuerpos anti-FH, en la que tras realizar diversos estudios, se determinó que este autoanticuerpo era el causante de la enfermedad renal. Por último, se describen los estudios que se han llevado a cabo en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), en cuanto a la frecuencia de aparición y la especificidad de estos anticuerpos anti-FH. La segunda parte de la tesis se enfoca en el estudio de autoanticuerpos frente a otras proteínas de la vía alternativa del complemento, en este caso, factor B, factor I, C3 y properdina. Se ha analizado su prevalencia en cohortes de SHUa, C3G y LES; se han estudiado sus efectos en una paciente con nefritis lúpica, en la que se comprobó que estos autoanticuerpos eran capaces de activar la vía alternativa, contribuyendo a su enfermedad.