Efecto de los endocanabinoides sobre la regulación del factor de transcripción nf-kb implicaciones terapéuticas en inflamación y sida

Résumé

El sistema canabinoide está compuesto por mediadores lipídicos (endocanabinoides y endovanilloides),por enzimas que regulan su metabolismo, y por receptores que median sus acciones biológicas. Estos mediadores lipídicos ejercen sus múltiples acciones biológicas tanto por mecanismos dependientes como independientes de su unión a los receptores conocidos. La identificación de los componentes de este sistema y su posibilidad de manipulación farmacológica ha representando un importante avance en el campo de la neuroinmunología. La ocupación del TCR en las células T por antígeno da lugar a una cascada de activación de señales de transmisión intracelulares que culminan con la regulación de determinados factores de transcripción inducibles responsables de la reprogramación génica. Dentro de estos factores de transcripción se encuentra el factor nuclear kappa B (NF-?B). Este factor de transcripción pertenece a la familia NF-kB/Rel, la cual engloba a una familia de factores de transcripción que desempeñan un papel muy importante en la regulación de genes relacionados con el crecimiento y desarrollo celular, en la respuesta inmune e inflamatoria y en la replicación del VIH-1. En este trabajo hemos demostrado que: 1)el endocannabinoideanandamida inhibe la ruta canónica de activación de NF-?B inducida por TNFa. Esta inhibición tiene lugar a nivel del complejo IKK y más en concreto actuando sobre la subunidad IKKB, siendo el efecto independiente de los receptores de CB y TRPV1; 2)Los endovanilloides N-araquidonoil-dopaminay N-oleil-dopamina inhiben la proliferación de los linfocitos T inducida por antígeno mediante un mecanismo independiente de receptor y que implica un elemento común en la ruta de activación de NF-kB, NFAT Y AP-1; Y 3) N-araquidonoil-dopaminainhibe la replicación del VIH-1 a nivel transcripcional mediante un mecanismoque implica la activaciónde NF-?B Yque es independientede los receptores