Estudio con tissue microarrays del valor pronóstico y predictivo de respuestas del ciclo celular en pacientes diagnosticados de carcinoma colorrectal

Résumé

El desarrollo de la biología molecular del cáncer en los últimos años, nos ha permitido identificar alteraciones en determinados genes y sus productos que podrían ser de utilidad clínica. En el carcinoma colorrectal como en otros tipos de tumores, hay un componente génico definitorio; las mutaciones y/o alteraciones moleculares encontradas son múltiples y su aparición no puede relacionarse sólo con una de ellas. En el ciclo celular encontramos el punto final de muchas de estas alteraciones que acontecen en la tumorigénesis. Alteraciones a nivel de receptores de membrana, proteínas citosólicas encargadas de la transmisión de señales, o a nivel del propio ciclo, producen una disregulación en la proliferación-apoptosis,determinandola aparición de enfermedadescomo el cáncer. Las alteraciones de proteínas y oncogenes que intervienen en el ciclo celular, se han puesto de manifiesto mediante diferentes técnicas diagnósticas, entre ellas la inmunohistoquímica. La modificación funcional de alguno de estos genes se ha relacionado al menos teóricamente, con la evolución de la enfermedad, así como con la probabilidad de respuesta a un tratamiento. Sin embargo, cuando se ha tratado de aplicar este conocimientodel ciclo celular a la práctica clínica los resultados han sido contradictorios. El estudio de diferentes alteraciones de forma aislada sin tener en cuenta, por un lado, en qué momento del ciclo celular se produce la alteración y por otro, la relación entre las diferentes proteínas que participan en el mismo, limitan mucho las posibilidades de que el estudiode unaúnica alteracióntenga algún valorcomo factor pronósticoo predictivode respuestaal tratamiento. En el presente trabajo: - revisamos la importancia de los factores clínico-patológicos y de las alteraciones moleculares a nivel del ciclo celular, apoptosis y proliferación en relacióna la predicciónde la evolucióndel cáncer colorrectal;