Implicación de la proteína pb1-f2 en la patogenicidad de virus influenza porcina

Resumen

RESUMEN Cada año, las epidemias de gripe causan enfermedad respiratoria severa a una población entre cinco y treinta millones de personas y fallecen entre doscientas cincuenta mil y medio millón en todo el mundo. En 1918, la pandemia de la llamada ¿gripe española¿, provocó la muerte de al menos cincuenta millones de personas. En los últimos años, se han producido sucesos importantes relacionados con la transmisión interespecífica del virus, debido a la infección humana por las cepas aviares H5N1 (1997), H7N9 (2013) y el virus porcino A/H1N1 (2009). El virus de la gripe presenta un amplio rango de hospedadores aviares y mamíferos. De todos ellos, el cerdo juega un papel fundamental en la transmisión desde el reservorio aviar a la especie humana, debido a la naturaleza de sus receptores virales. Recientemente, diversos estudios han demostrado que la proteína viral PB1-F2 presenta efectos pleiotrópicos y variables relacionados con los procesos de apoptosis celular, respuesta inmune innata y regulación de la actividad polimerasa viral, que podrían contribuir a un aumento en la patogenicidad de los virus Influenza A. Por otro lado, otros trabajos han relacionado una serie de mutaciones puntuales en PB1-F2 con un incremento claro en la patogenicidad final del virus. De todas ellas, la mutación N66S ha sido descrita como un importante factor de aumento de la virulencia. En general, los virus Influenza A codifican una proteína PB1-F2 de 87 o 90 aminoácidos; sin embargo, existen una gran cantidad de aislados porcinos europeos que presentan distintas versiones truncadas de la proteína. Mediante la generación de virus recombinantes y vectores de expresión portadores de distintas isoformas de PB1-F2 (presentes en aislados silvestres de la cabaña porcina española), el presente trabajo demuestra que las regiones N-terminal (Nter) y C-terminal (Cter) de la proteína son funcionales de manera independiente y producen diversos efectos sobre la patogenicidad final del virus, actuando en compartimentos celulares distintos. Los efectos sobre la apoptosis celular, respuesta inmune innata y actividad polimerasa viral, resultaron ser variables en función de la isoforma expresada y de la estructura primaria de la proteína. De hecho, la presencia de la mutación N66S y/o de la región Nter de la proteína en algunos de nuestros aislados provocó un descenso claro de la patogenicidad final del virus. En conjunto, nuestros resultados aportan pruebas de que la proteína PB1-F2 supone un importante factor de integración de las vías de señalización relacionadas con la respuesta inmune antiviral, la inducción de apoptosis y la capacidad replicativa del virus, en el progreso de la infección en la célula y podría resultar determinante para la biología de los virus Influenza en su proceso de adaptación al hospedador. PALABRAS CLAVE Influenza, gripe, PB1-F2, patogenicidad, virulencia