Efecto precoz del B-bloqueante Esmolol sobre la regresión del remodelado coroonario en ratas espontáneamente hipertensas y estudio observacional de la influencia del tratamiento crónico B-bloqueantes en la aparición de complicaciones perioperatorias en cirugía no cardiaca

  1. Arnalich Montiel, Ana
Dirigida por:
  1. María Carmen González García Director/a
  2. B. Quintana Villamandos Directora

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 29 de abril de 2016

Tribunal:
  1. Fernando Gilsanz Rodríguez Presidente/a
  2. Concepción Peiró Vallejo Secretario/a
  3. Maria Carmen Martinez Vocal
  4. David Pestaña Lagunas Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

La hipertensión arterial produce remodelado de cavidades cardiacas y pared vascular, que conduce a la aparición de complicaciones cardíacas (insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, arritmias graves) con aumento secundario de la morbimortalidad. Varios fármacos antihipertensivos (ARA-II, IECAS, calcioantagonistas y β-bloqueantes) han mostrado su capacidad para revertir el anterior proceso de remodelado en un periodo de tratamiento de meses-años, mejorando así el pronóstico de estos pacientes. El esmolol es un fármaco bloqueante 1-adrenérgico (cardioselectivo) que posee ciertas ventajas farmacocinéticas respecto a otros hipotensores, junto con un efecto bradicardizante e hipotensor rápido y potente. En un estudio experimental previo, realizado en ratas espontáneamente hipertensas (SHR), nuestro grupo demostró que el esmolol reducía significativamente, en tan solo 48 horas de perfusión intravenosa, la hipertrofia ventricular izquierda, siendo el primer fármaco capaz de producir dicho efecto de manera precoz (15). En base a este hallazgo, diseñamos el presente trabajo experimental con el objetivo de investigar si el anterior tratamiento con esmolol revertía el remodelado de la arteria coronaria en la SHR. Nuestros resultados muestran que el fármaco produce dicho efecto y que lo hace a través de los siguientes mecanismos: 1º) reducción del grosor de la pared y de la capa media arterial; 2º) normalización de la reactividad vascular, favorecida por una mayor biodisponibilidad de óxido nítrico; 3º) reducción del estrés oxidativo con un aumento de actividad de la superóxido dismutasa y catalasa; y 4º) disminución de la concentración de dimetilarginina asimétrica que conduce a una mayor producción de óxido nítrico. Adicionalmente, durante una estancia de 3 meses en el hospital St George´s de Londres, hemos diseñado y realizado un estudio clínico observacional con el objetivo de analizar la eficacia del tratamiento crónico -bloqueante en la profilaxis de las complicaciones de la cirugía no cardíaca. Para ello, hemos evaluado retrospectivamente una cohorte de 80 pacientes sometidos a cirugía mayor no cardíaca, e ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos de este hospital. Tras un periodo de seguimiento de 2-4 semanas desde el postoperatorio inmediato hasta el alta hospitalaria/fallecimiento, los pacientes incluidos en el brazo de tratamiento -bloqueante presentaron un mayor número de factores de riesgo cardiovascular y mayor incidencia de arritmias en el postoperatorio. Sin embargo, no se encontraron diferencias en la incidencia de otros eventos cardiacos, complicaciones no cardiacas, duración de la estancia hospitalaria o tasa de mortalidad entre los pacientes tratados o sin tratar con -bloqueantes. Los resultados de este estudio sugieren que el tratamiento crónico con -bloqueantes no induce la aparición de complicaciones perioperatorias (salvo arritmias postoperatorias) en cirugía no cardíaca. No obstante, se necesitan estudios prospectivos y aleatorizados adicionales, con un tamaño muestral mayor, para dilucidar la eficacia real del tratamiento crónico con -bloqueantes en la profilaxis de complicaciones perioperatorias tras cirugía no cardíaca.