Estudio prospectivo para la validación de la detección y ultraestadificación del ganglio centinela en estadios iniciales de cáncer de cérvix

Resumen

En el cáncer de cérvix la afectación ganglionar al diagnóstico es el factor pronóstico independiente de mayor importancia. Clásicamente el “Gold Standar” para la estadificación ganglionar en los estadios iniciales del cáncer de cérvix ha sido la linfadenectomía pélvica bilateral. La linfadenectomía pélvica bilateral es un procedimiento quirúrgico no exento de morbilidad. Está asociada con complicaciones intraoperatorias, como lesiones vasculares y neurológicas, así como con complicaciones a largo plazo, como linfedema y linfocele. En ausencia de metástasis ganglionares, la linfadenectomía carece de valor terapéutico. La aplicación de la biopsia selectiva de ganglio centinela en el cáncer de cérvix surgió en un intento de disminuir la morbilidad asociada a la linfadenectomía pélvica, sin sacrificar la información pronóstica obtenida de ella. El ganglio centinela se define como el primer ganglio que recibe el drenaje linfático desde el tumor, siendo predictivo del resto de la cadena ganglionar. Actualmente la técnica de ganglio centinela se realiza en pacientes con cáncer de cérvix en estadios iniciales de la FIGO que van a ser sometidas a tratamiento quirúrgico. Hasta el momento se han publicado múltiples estudios aplicando la biopsia selectiva de ganglio centinela en cáncer de cérvix, que incluyen más de 2000 pacientes sometidas a esta técnica. La biopsia selectiva de ganglio centinela en estadios iniciales de cáncer de cérvix ha demostrado ser una técnica fiable, por su alta sensibilidad y alto valor predictivo negativo, además de aportar ventajas sobre la linfadenectomía pélvica en la estadificación del cáncer de cérvix. Se ha realizado un Estudio Prospectivo Longitudinal de Casos Incidentes, para la validación de la biopsia selectiva de ganglio centinela con la técnica combinada de inyección cervical de Tc99 nanocoloide de albúmina y azul de metileno en pacientes con cáncer de cérvix en estadios iniciales de la FIGO tratadas quirúrgicamente. Los objetivos principales del estudio son la validación de la biopsia selectiva de Ganglio Centinela en cáncer de cérvix como método de detección de metástasis ganglionares de mayor sensibilidad que la linfadenectomía pélvica y la determinación del porcentaje de falsos negativos de la biopsia selectiva de ganglio centinela. Desde abril de 2011 hasta Diciembre de 2014, 30 pacientes fueron incluidas en el estudio: 25 de estas pacientes diagnosticadas y tratadas en el Hospital Universitario la Paz y las 5 restantes en el Hospital Infanta Leonor. Todas las pacientes presentaron estadios iniciales de cáncer de cérvix al diagnóstico. En 3 de las 30 pacientes no se cumplió el protocolo completo establecido para la biopsia selectiva de ganglio centinela. En otras 2 pacientes no se realizó la inyección de Tc99, realizándose la detección de ganglio centinela exclusivamente con azul de metileno, y en 1 paciente se inyectó el Tc99 pero no se hizo el SPECT-TC ni la linfogamma-grafía. La tasa de detección de ganglio centinela fue del 100%. Se identificaron un total de 86 ganglios centinela, indistintamente Tc99 positivos, azules positivos o ambos. La mediana del número de ganglios centinela detectados por paciente fue de 3 ganglios, con un rango de 1-5. Se identificaron ganglios bilaterales en el 86,7% de las pacientes. Las localizaciones más frecuentes de detección de ganglios centinelas fueron la región iliaca externa y obturatriz, encontrándose un 13,9% de los mismos en localizaciones atípicas. Un 26,6% de las pacientes incluidas en el estudio (8 pacientes) presentaron metástasis ganglionares. De los ganglios centinela resecados, 13 presentaron infiltración tumoral en 7 pacientes, 10 macrometástasis y 3 micrometástasis. En el análisis histológico intraoperatorio se detectó infiltración tumoral en 10 ganglios centinela, en 5 pacientes. Hubo 3 ganglios centinela en 2 pacientes que se catalogaron como negativos en el estudio histológico intraoperatorio, diagnosticándose posteriormente en el estudio histológico definitivo micrometástasis ganglionares, definiéndose como falsos negativos del estudio histológico intraoperatorio. Observando que el estudio histológico intraoperatorio presentó una sensibilidad del 76,9% y un valor predictivo negativo del 96%, tasa de falsos negativos del 23%. La biopsia selectiva de ganglio centinela diagnosticó correctamente las metástasis ganglionares en 7 de las 8 pacientes, registrándose un caso con ganglio centinela negativo y ganglios pélvicos positivos, es decir, un falso negativo. La detección de ganglio centinela en nuestro estudio presentó una sensibilidad del 87%, un valor predictivo negativo del 95% y una tasa de falsos negativos del 12,5%, cuando estudiamos la serie completa. Cuando analizamos los datos de las 28 pacientes sometidas a la técnica combinada de detección de ganglio centinela con Tc99 y azul de metileno, excluyendo las dos pacientes en que se realizó exclusivamente con azul de metileno, la sensibilidad es del 100%, el valor predictivo negativo es del 100% y presenta una tasa de falsos negativos del 0%. La conclusión principal del estudio es que la biopsia selectiva de ganglio centinela en estadios iniciales de cáncer de cérvix realizada mediante la técnica combinada de inyección de Tc99 y azul de metileno, y siempre y cuando la detección sea bilateral, permite realizar un mapeo linfático con una baja tasa de falsos negativos. Asimismo, la biopsia selectiva de ganglio centinela aumenta la sensibilidad de detección de metástasis ganglionares, debido a la detección de depósitos tumorales de bajo volumen y la localización de ganglios en regiones anatómicas atípicas. La ultraestadificación del ganglio centinela permite detectar un porcentaje de pacientes con un aumento de riesgo de recidiva y muerte por enfermedad, que requieren tratamiento adyuvante y serían infradiagnosticadas por los métodos de análisis histológicos convencionales. El estudio histológico intraoperatorio presenta una baja sensibilidad para la detección de metástasis ganglionares, a expensas de la baja detección de micrometástasis. La Biopsia Selectiva de Ganglio Centinela es una técnica precisa y segura para la detección de metástasis ganglionares en estadios iniciales de cáncer de cérvix.