Células cebadas y enteropatía colestásica microquirúrgica experimentalProfilaxis y tratamiento con ketotifen

  1. Fernández Bueno, Fernando
Dirixida por:
  1. Manuel Durán Poveda Director
  2. Jaime Arias Pérez Director
  3. María Angeles Aller Reyero Director

Universidade de defensa: Universidad Rey Juan Carlos

Fecha de defensa: 04 de xullo de 2011

Tribunal:
  1. Fernando Pereira Pérez Presidente/a
  2. Antonio Zapatero Gaviria Secretario/a
  3. E. Ferrero Herrero Vogal
  4. Tomás Chivato Pérez Vogal
  5. Manuel Giner Nogueras Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 333421 DIALNET

Resumo

La colestasis obstructiva se caracteriza por ictericia, coluria, heces acólicas, prurito e hipertensión portal. En particular, esta última complicación produce una enteropatía de naturaleza inflamatoria que podría estar mediada por células cebadas. Con el objeto de comprobar esta hipótesis, se utilizó un modelo de colestasis extrahepática microquirúrgica en la rata para estudiar las alteraciones en la densidad duodenal, yeyunal e ileal, así como en el complejo linfático mesentérico superior, de células cebadas. En este modelo experimental se demuestra que se produce un incremento estadísticamente significativo de la densidad de células cebadas en duodeno (51,6_+6,45), yeyuno (32,58_+6,.9) e ileon (35,83_+9,13). Por esta razón el estudio se complementa mediante la administración profiláctica y terapéutica de Ketotifen (10mg/kg/día; v.o.), un fármaco antiinflamatorio mediante su acción estabilizadora de la membrana de células cebadas. La administración profiláctica de Ketotifen disminuye la densidad de células cebadas intestinales, si bien es el tratamiento con este fármaco a lo largo de su evolución postoperatoria el que consigue la máxima reducción de la población intestinal de células cebadas. Se concluye que en el modelo microquirúrgico de colestasis extrahepática utilizado en este trabajo experimental la enteropatía secundaria a hipertensión portal e insuficiencia hepática crónica, cursa con intenso incremento de la densidad de células cebadas intestinales, lo que sugiere su naturaleza inflamatoria. A su vez, la profilaxis y el tratamiento con el fármaco antiinflamatorio Ketotifen, reduce en ambos casos la población intestinal de células cebadas, si bien la eficacia máxima se consigue con su administración terapéutica. Esos resultados sugieren que la enteropatía que se produce en este modelo experimental de colestasis obstructiva es mediada, entre dos factores, por células cebadas y , por lo tanto, su significativa disminución mediante tratamiento con Ketotifen demostraría su naturaleza inflamatoria