Implicaciones pronósticas de los polimorfismos relacionados con las dianas de micrornas en el cáncer colorrectal avanzado

Résumé

El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera causa más frecuente de mortalidad por cáncer en los países occidentales. Los microRNAs (miRNAs) son pequeñas cadenas de RNA y controlan la traducción del RNA mensajero (mRNA) al unirse a su región 3¿ UTR teniendo un importante papel en la regulación génica. Los miRNAs se han relacionado con el CCR estando alterada su regulación y comportándose como oncogenes o genes supresores de tumores. Los polimorfismos tipo SNP en la secuencia de la región 3¿ UTR del mRNA relacionado con miRNAs contribuyen al desarrollo CCR. Sin embargo, la relevancia de estos polimorfismos en el CCR avanzado es poco conocida y en nuestro trabajo pretendemos estudiar las consecuencias pronósticas y predictivas de respuesta y de toxicidad al tratamiento antineoplásico. Se han analizado 9 polimorfismos tipo SNP localizados en la región 3¿ UTR de los genes APC, MTHFR, MTR, FGF2, TGBFR1, MMP2, CASP 7, GFI 1B y CYP 2C9 en 139 pacientes diagnosticados de cáncer colorrectal avanzado. Todos los pacientes han recibido una primera línea de tratamiento basada en fluoropirimidinas más oxaliplatino o irinotecán. En los resultados hemos obtenido implicaciones de los polimorfismos en la supervivencia de los pacientes y en la respuesta y toxicidad desarrollada al tratamiento antineoplásico. Así pues, los SNPs localizados en la región 3¿ UTR del mRNA diana del miRNA de genes relacionados con la etiopatogenia del CCR en nuestra serie se comportan como biomarcadores confiriendo un papel pronóstico o predictivo de respuesta y toxicidad al tratamiento antineoplásico.