Polomorfismos en el gen de resisitina y su relación con factores de riesgo cardiovascular en niños y adolescentes

Resumen

La mortalidad por enfermedades cardiovasculares (ECV) no es un proceso que afecta a la edad pediátrica, aunque la enfermedad que la produce, la ateroesclerosis se inicia en la niñez. Por ello, es muy importante evaluar la predisposición genética del sujeto y su relación con parámetros que puedan ser utilizados como marcadores precoces de la enfermedad, en virtud de que los cambios moleculares siempre preceden a las manifestaciones clínicas. También es conocido que existe una compleja interacción entre nuestra carga genética y el estilo de vida, pero parece ser esta última la que determina la expresión fenotípica de ciertas patologías. Es posible que sujetos que poseen la susceptibilidad genética, pero que adoptan conductas saludables o modifican su estilo de vida, pudieran prevenir la aparición de factores de riesgo relacionados con las enfermedades cardiovasculares, específicamente en relación al factor condicionante más importante como es la obesidad1-4. Entre las adipoquinas, la resistina ha atraído gran interés por ser un posible vínculo entre la obesidad y el desarrollo de la diabetes, sin embargo la asociación entre la hiperresistinemia y la obesidad, la resistencia a la insulina y DM2 en humanos obesos tanto adultos como niños es controversial. Entretanto, la resistina también ha sido vinculada con la aterosclerosis y la ECV a través de mecanismos de señalización inflamatorios o mediados por el estrés oxidativo. Estudios “in vitro” han asociado los niveles de resistina con la susceptibilidad para ECV, lo cual no ha podido ser soportado por algunos estudios “in vivo”5-13. Por otra parte, las investigaciones sobre la asociación de algunos polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) del gen de resistina con los niveles séricos de esta proteína y con parámetros antropométricos, bioquímicos y clínicos relacionados a un incremento de riesgo cardiovascular, han arrojado resultados contradictorios en población adulta y en sujetos de edad pediátrica son prácticamente inexistentes14-17. Se han detectado alrededor de 96 polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en el gen codificante de resistina (RETN), en las regiones 5`promotora, intrónica y 3`no traducida (3`UTR)18. Se piensa que la influencia genética podría explicar entre 66-70% de sus variaciones fenotípicas19 y solamente algunos SNPs han mostrado efectos sobre los niveles de resistina o correlación con alteraciones metabólicas en humanos20. Los estudios de SNPs en el gen RETN en edad pediátrica son muy escasos; únicamente se tiene información de un trabajo realizado en Polonia y otro en España. El primero no encontró asociación entre obesidad y los SNPs en la región promotora (-1300 G>A, -1258 C>T, -420 C>G)21 y en el segundo se encontró relación entre el SNP en la región 3`UTR (rs10401670 C>T) con los niveles de resistina y el perfil lipídico22. Debido a la necesidad de esclarecer la relación entre resistina y algunos SNPs reportados con un perfil metabólico de riesgo, en una población que a este respecto ha sido muy poco estudiada a nivel mundial, el Objetivo de este trabajo fue investigar si la presencia de los polimorfismo de nucleótido simple (SNPs) -420C>G y +62G>A del gen codificante para resistina, se asocian con cambios en los niveles séricos de la adipoquina y con variaciones en los marcadores antropométricos, bioquímicos y clínicos de riesgo cardiovascular, en sujetos eutróficos y obesos de edad pediátrica. Otro de los propósitos fue determinar las frecuencias genotípicas y alelicas de aparición de ambos polimorfismos así como, relacionar las alteraciones de los factores de riesgo cardiovascular y la presencia de síndrome metabólico con los genotipos encontrados de ambos SNPs mediante análisis de regresión logística.