Estudio descriptivo del proteoma plasmático de pacientes afectados de disfunción eréctil y diabetes mellitus, tratados con vardenafilo

Resumen

Introducción: Diferentes evidencias sugieren que los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (IPDE-5) promueven una serie de efectos que ocasionan protección endotelial en pacientes con patología cardiovascular. Objetivos: El objetivo principal de este estudio es analizar las diferencias en los patrones proteómicos de pacientes diagnosticados de diabetes mellitus tipo 2 (DM) y disfunción eréctil (DE) antes y después de la administración del inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 5, vardenafilo. Adicionalmente se establecerá el proteoma de los pacientes que presentan diabetes mellitus y DE. Métodos: Se incluyeron 17 pacientes con DM tipo 2 y DE. Los pacientes recibieron vardenafilo durante 12 semanas y se realizó un estudio comparativo del proteoma plasmático de los pacientes antes y después de la toma del fármaco, mediante una electroforesis bidimensional y espectrometría de masas. Se utilizó el cuestionario sobre el índice internacional de función eréctil (IIEF) y la expresión de proteínas plasmáticas antes y después del tratamiento. Adicionalmente, se realizó un estudio sobre células endoteliales de aorta bovina (CEAB) en el que se determinó la liberación de nitratos/nitritos, PDE-5, Guanilato Ciclasa soluble (GCs) y la expresión de Guanosin Monofosfato cíclico (GMPc) en cultivo. Resultados: El resultado del cuestionario IIEF mejoró significativamente tras el tratamiento con vardenafilo durante 12 semanas. Los niveles plasmáticos de alfa 1 antitripsina (isotipos 4 y 6) y β-tropomiosina descendieron, mientras que la apolipoproteína AI (isotipo 5) se incrementa tras este periodo. Únicamente los niveles de β-tropomiosina se correlacionaron inversamente con los resultados del cuestionario IIEF. Se añadió tropomiosina en cultivo de CEAB. Tras 24 horas se redujo la expresión de la subunidad β1 de la GCs y el contenido de GMPc. La tropomiosina no modificó la expresión de la PDE-5 ni la liberación del óxido nítrico en cultivo. La adición de vardenafilo (10 μg/mL) no modificó la expresión de la subunidad β1 de la GCs en presencia de tropomiosina, sin embargo, vardenafilo revirtió de manera significativa el descenso de GMPc inducido por tropomiosina. Conclusiones: El tratamiento con el inhibidor de la 5-fosfodiesterasa, vardenafilo, en pacientes diabéticos con disfunción eréctil, reduce los niveles plasmáticos de diferentes biomarcadores relacionados con la inflamación y la aterogénesis. El papel protector endotelial del vardenafilo se ejercería a través de la disminución de la inflamación sistémica, el estrés oxidativo y el incremento de la capacidad regenerativa celular. Los niveles elevados de beta tropomiosina en plasma, indican daño celular e inducen la pérdida de la capacidad regenerativa celular. La beta tropomiosina se vislumbra como un marcador de respuesta al tratamiento con vardenafilo.