Utilización de marcadores genéticos en la valoración de riesgos de exposición laborala a estireno mediante control biológico

Resum

El objetivo del presente trabajo es estudiar la utilidad del genotipado y fenotipado de la enzima CYP2E1, EPHX1 y GSTM1 como herramienta para la evaluación de los riesgos de exposición laboral a estireno y correlacionar los datos obtenidos con los indicadores biológicos habitualmente utilizados en los programas de vigilancia de la Salud Laboral: sus principales metabolitos en orina (ácidos mandélico y fenilglioxílico). Se ha seleccionado una población de 255 trabajadores varones expuestos a estireno (362.7 mg/m3) y un grupo control de 49 trabajadores , a los que se les pasó un cuestionario sobre aspectos higiénico-clínicos y se les recogió muestras de orina para determinación de los indicadores biológicos, de sangre para la cuantificación de mRNA de las enzimas mediante RT-PCR y de mucosa bucal para el análisis de los polimorfismos más comunes de las mismas mediante RFLP-PCR. También hemos determinado el daño genotóxico mediante el test de micronúcleos. Hemos encontrado una menor expresión del mRNA del enzima en individuos portadores de alelo variante heterocigoto (c1/c2) del CYP2E1*5B con respecto al homocigoto silvestre (c1/c1) (p<0.05), lo que sugiere una reducción en la inducibilidad del enzima en presencia de este polimorfismo. Con respecto al alelo alelo CYP2E1*6 las tendencias fueron similares aunque las diferencias en el nivel de expresión entre el homocigoto silvestre (TT) y el heterocigoto (TA) no fueron significativas. Nuestros resultados muestran que el efecto combinado del fenotipo del CYP2E1, medido mediante la expresión del mRNA específico en muestras de sangre total, unido genotipo de los alelos CYP2E1*5B y CYP2E1*6, pueden contribuir a explicar la variabilidad en la excreción urinaria de los metabolitos del estireno. En la muestra, la tasa de MN por 1000 células binucleadas encontrada en los trabajadores expuestos, es más alta que en los sujetos controles.La técnica de obtención de material biológico (ADN genómico) a partir de mucosa bucal, es particularmente interesante en el ámbito laboral y permite su utilización en la búsqueda de determinantes genéticos individuales de los niveles de los indicadores de exposición a estireno.