Estrés de retículo endoplasmático en astrocitos reactivos en modelos de isquemia y neuroinflamación

Resumen

Los astrocitos son células gliales esenciales para el mantenimiento de la homeostasis cerebral. En condiciones patológicas, los astrocitos se vuelven reactivos, adquiriendo funciones nuevas que puede tanto incrementar la supervivencia de las neuronas como aumetar el daño cerebral, jugando, por lo tanto, un papel crucial en la evolución de muchas patologías del sistema nervioso central, entre las que destacan la isquemia cerebral y la neuroinflamación. La respuesta de estrés de retículo endoplasmático se activa en las células nerviosas en varias neuropatologías. Esta respuesta está encaminada a recuperar la homeostasis del retículo y por tanto la viabilidad celular. Para ello, se inhibe la síntesis de proteínas y se aumenta su plegamiento y degradación. Sin embargo, cuando la recuperación funcional es imposible se activan vías de apoptosis que conducen a la muerte celular. Entre las vías de apoptosis relacionadas con el retículo endoplásmico destaca la activada por el factor de transcripción CHOP, cuyos efectores aún no han sido clarificados. Los resultados presentados aquí indican que CHOP activa la caspasa-11, induciendo la muerte astrocitaria derivada de la isquemia. Y que esta caspasa conduciría a la muerte celular a través de la activación de las caspasas -1 y -3. Uno de los mecanismos activados como consecuencia de la respuesta de estrés de RE, que promueven la supervivencia celular es la degradación de proteínas que se acumulan en el RE. Este proceso conlleva la retrotranslocación de estas proteínas del lumen del RE al citosol para su degradación por el proteasoma. La selenoproteína S, proteína que ha sido también objeto de estudio, interviene en este proceso. La expresión de esta selenoproteína en cerebro de ratón es principalmente neuronal. Aunque en respuesta a condiciones patológicas, la selenoproteína S se expresa significativamente en los astrocitos reactivos. Nuestros datos revelan, además, que esta selenoproteína tiene la capacidad de proteger a los astrocitos de estímulos nocivos, como la isquemia y la inflamación, regulando la respuesta de estrés del retículo endoplásmico y la producción de factores proinflamatorios