Regulación de la expresión del vih-1 por la modulación de nfkb/ikba. Modificaciones celulares inducidas por la proteína tat del vih-1

Resumen

El inicio de la transcripción del VIH-1 está controlado por la unión de factores celulares y virales a secuencias reguladoras localizadas en el LTR del promotor viral, entre los que destacan el factor transcripcional celular NF-kB y la proteína viral Tat. %&/ La presencia de NF-kB en el núcleo de células T activadas es esencial para la replicación del virus. Sin embargo, se ha confirmado la existencia de un tráfico núcleo-citoplasmático basal de NF- B e I B en líneas celulares no linfoides así como la existencia de una replicación a bajo nivel del VIH-1 en células T no activadas. Por esta razón, se ha estudiado el tráfico núcleo-citoplasmático de NF-kB e IkBa y su papel en la replicación del VIH-1 en linfocitos T CD4+. Los resultados demuestran que en linfocitos T humanos no activados existe un tráfico núcleo-citoplasmático continúo de p65/RelA e IkBa, y que los niveles de IkBa se mantienen constantes gracias a la resíntesis continua de la proteína. Además, esta actividad basal de NF-kB presente en linfocitos T CD4+ no activados fue capaz de inducir la replicación a bajo nivel del VIH.%&/ Por otro lado, el factor NF-kB puede ser activado tras la estimulación de los receptores TLR con componentes microbianos específicos. Estos receptores no sólo se expresan en células del sistema inmune innato y en los tejidos no inmunes que forman la primera barrera de protección frente a patógenos sino también en las células T. Por este motivo, se analizó la expresión del receptor TLR2 en células T y su papel en la replicación del VIH-1. Se observó que la expresión de TLR2 en los linfocitos T CD4+ es modulada por su propio ligando, peptidoglicano (PGN). El tratamiento de las células T con PGN indujo la activación de NF-kB, y así incrementó la replicación del VIH-1.%&/ La proteína Tat del HIV-1 además de ser imprescindible para la elongación del ARN viral también modifica diversas funciones en las células T infectadas. Las modificaciones celulares inducidas por la expresión intracelular de Tat se analizaron en células Jurkat establemente transfectadas con un vector de expresión de Tat. Las células Jurkat-Tat mostraron una elevada actividad basal de NF-kB. Además, la expresión constitutiva de Tat modificó la expresión de proteínas relacionadas con el citoesqueleto. Como consecuencia de estas alteraciones se observó una mayor polimerización basal de actina y una menor capacidad migratoria en respuesta a SDF-1 . Por último, la expresión intracelular constitutiva de Tat protegió a las células Jurkat frente a la apoptosis inducida por distintos estímulos.