Determinacion farmacocinetica de farmacos antiretrovirales desarrollo de la tecnica analitica y utilidad clinica

  1. NAVARRO RUIZ, ANDRES
Dirixida por:
  1. Félix Gutiérrez Rodero Director

Universidade de defensa: Universidad Miguel Hernández de Elche

Fecha de defensa: 22 de decembro de 2005

Tribunal:
  1. Jaime Merino Sánchez Presidente/a
  2. María de los Reyes Pascual Pérez Secretario/a
  3. María Victoria Calvo Hernández Vogal
  4. Joaquin Borrás Tortonda Vogal
  5. Federico Pulido Ortega Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 134911 DIALNET

Resumo

El objetivo principal de este trabajo fue desarrollar una técnica analitica para determinar las concentraciones plasmática de lopanavir y efavirenz. Como objetivos secundarios se analizó la relación entre las concentraciones plasmáticas del inhibidor de la proteasa (IP) lopanavir y su eficacia virológica y efectos adversos y, la relación entre concentraciones plasmáticas del inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleóticos (ITINN) efavirenz y alteraciones de los parámetros hepáticos y efectos adversos neuropsiquiátricos. Las determinaciones de los fármacos se realizaron mediante cromatrografía líquida de alta resolución. El estudio clínico fue un estudio prospectivo longitudinal de un grupo de pacientes tratados con lopinavir/ritonavir en fracaso virológico con otras pautas de tratamiento antriretroviral y, otro grupo de pacientes tratados con efavirenz más dos análogos de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos con carga viral indetectable. La técnica analítica desarrollada permitió, en tan solo 90, un procesado de la muestra desde la extracción a la determinación. La exactitud determinada a través del error relativo fue del orden del 6,5%. La precisión, medida mediante el coeficiente de variación , intra e interensayo, fue inferior al 8%. Las curvas estándar de los fármacos fueron lineales en el rango de concentraciones ensayado, con coeficientes de correlación superiores a R igual a 0.9977. A dosis terapeúticas las concentraciones plasmáticas de lopinavir y efavirenz oscilaron entre 1 a 10 mcg/ml y 1 a 5 mcg/ml respectivamente. Los pacientes incluidos en el grupo de lopinavir alcanzaron valores de concentraciones plasmáticas muy superiores a la concentración inhibitoria del 50% para la cepa silvestre del VIH. La respuesta virológica e inmunológica fue robusta en el 47% de los pacientes y el 32% alcanzó una carga viral indetectable. La respuesta fue mayor en los pac