Interacción entre peptidos derivados de las proteinas gp41 y prpc con sistemas modelos de biomenbranas

Resumen

El objetivo fundamental de este trabajo es conocer las interacciones moleculares que tienen lugar entre distintos componentes de las biomembranas y más específicamente , entre diferentes proteínas y paptidos consistemas modelo de membrana. Los paptidos seleccionados para su estudio han sido tres fragmentos paptidicos de la glicoproteína Gp41 , una proteína de fusión que se encuentra en al envuelta del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) y un fragmento de la proteína prion PrPc. La Tesis se ha dividido en dos capitulos claramente independientes , unos de ellos centrado el papel de los diferentes fragmentos de Gp41 durante el proceso de fusión del virus y el otro en el estudio del fragmento peptidico de la PrPc y suposible implicación en el mecanismo de toxicidad. Para el estudio de ambos sistemas se ha utilizado una metodología similar. En todos los casos se ha caracterizado el grado de interacción del peptido con la membrana lipídica y la perturbación de la misma utilizando diferentes técnicas biofísicas , como la espectroscopía infrarroja, la espectroscopía de fluorescencia y la calorimetría diferencial de barrio. La utilización de todas estas metoldologías ha permitido el distinguir las características moleculares del efecto de los diferentes péptidos sobre la organización y estabilidad de la bicapa lipída , así cmo su correlación con los posibles cambios estructurales ocurridos en al proteína. Los resultados muestran que los fragmentos peptídicos de Gp41 interaccionan preferentemente con lípidos aniónicos y que dicha interacción induce un cambio conformmacional en los péptidos y desestabiliza la membrana. Estos resultados apoyan la hipótesis de que estas regiones de la proteína parcipan de forma activa en el mecanismo de fusión de las membranas viral y celular. Respecto al fracmento peptídico de la PrPc los resultados indican que el paptido muestra una gran afinidad por todo tipo de membran