Polimorfismo genético del receptor de la célula t y antígenos hla de clase II en diabetes tipo I

Résumé

LA DIABETES DE TIPO I (IDDM) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE ORGANO-ESPECIFICA Y DE CARACTER POLIGENICO. EL OBJETIVO DE ESTA TESIS DOCTORAL FUE LA IDENTIFICACION DE VARIANTES ALELICAS, MEDIANTE ANALISIS DEL POLIMORFISMO DE RESTRICCION DEL ADN, DE LOS GENES QUE CODIFICAN EL RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS T(TCR) Y LOS ANTIGENOS HLA DE CLASE II IMPLICADOS EN LA SUSCEPTIBILIDAD GENETICA A LA DIABETES DE TIPO I. EL MEJOR MARCADOR DE SUSCEPTIBILIDAD PARA LA IDDM FUE LA COMBINACION DE ALELOS HLA-DQA1 QUE CODIFICAN EL AMINOACIDO ARG EN LA POSICION 52 Y HLA-DQB1 QUE CODIFICAN UN AMINOACIDO DISTINTO DE ASP EN LA POSICION 57, EN EL MISMO O EN DIFERENTES CROMOSOMAS. HEMOS DESCRITO POR PRIMERA VEZ ALELOS DE LOS SEGMENTOS GENICOS QUE CODIFICAN LOS DOMINIOS TCR-CDELTA Y TCR-V9GAMMA, DETECTADOS CON LOS ENZIMAS SAC I Y MSP I RESPECTIVAMENTE. NO SE HA OBSERVADO DESEQUILIBRIO DE LIGAMIENTO ENTRE LOS LOCI TCRC-V(BETA), TCRC ALFA-C DELTA NI TCR CGAMMA V9 GAMMA, A PESAR DE SU LIGAMIENTO FISICO. HEMOS DEMOSTRADO QUE EL ALELO PVU II DE 11.3 KB DEL LOCUS TCR-C GAMMA, ES UN MARCADOR ADICIONAL DE SUSCEPTIBILIDAD A LA DIABETES DE TIPO I EN LOS INDIVIDUOS QUE SON PORTADORES DE ALELOS HLA DQ POTENCIALMENTE DIABETOGENICOS.