Influencia del virus del papiloma humano y la proteína p16 en el cáncer de laringeEstudio retrospectivo sobre la presencia del ADN del VPH, la proteína transcripcional p16 y factores epidemiológicos con posibles influencias sobre la supervivencia del carcinoma epidermoide de laringe de origen glótico

Resum

Antecedentes: El carcinoma epidermoide de laringe (CEL) se relaciona con el consumo de tabaco y alcohol, aunque en los últimos años el virus del papiloma humano (VPH) ha sido reconocido como un factor etiológico con una tendencia creciente. Existe un número limitado de series que estudien la implicación de este virus sólo en la laringe, diferenciándolo de otras localizaciones anatómicas. En el último metanálisis publicado la prevalencia de VPH alcanzó el 23,6%, siendo el VPH16 el subtipo más común. Sin embargo, la presencia del VPH no demuestra en sí su oncogenicidad. La positividad a la proteína p16 se considera como un marcador de dicha oncogenicidad. Todavía no existe un consenso sobre la influencia del VPH en la supervivencia, por lo que es necesario estudiarlo de manera específica y con un seguimiento prolongado. Objetivos: Determinar la presencia del VPH y p16 en muestras de CEL, y su relación con la supervivencia y otros factores epidemiológicos. Material y métodos De manera retrospectiva y aleatorizada se estudiaron 123 muestras de CEL, diagnosticadas y tratadas únicamente de manera primaria con cirugía desde 1977 a 2005. Mediante reacción de cadena de la polimerasa se analizó la presencia de ADN viral de VPH y mediante inmunohistoquímica la presencia de la proteína p16. En base a la historia clínica del paciente se estudiaron factores epidemiológicos, tumorales, quirurgicos y de consumo de tabaco y alcohol. Se analizó la supervivencia tanto global como libre de enfermedad, con un largo seguimiento con una mediana de 18,39 años. Resultados La serie estudiada aporta una importante potencia estadística a partir de una cohorte elevada de casos, absolutamente homogénea en patología (carcinoma epidermoide), localización (únicamente laringe), origen (glotis) y tratamiento (solamente cirugía como tratamiento primario); con un seguimiento muy prolongado, mayor de 10 años. El estudio epidemiológico reveló al tabaco como un factor determinante en la supervivencia global, estableciendo que por cada cigarrillo que el paciente reconocía fumar al día, el riesgo de fallecer incrementaba un 2,86%. Del mismo modo, la edad del paciente resultó un factor determinante en la supervivencia global, confirmando que por cada año de edad al diagnóstico aumentaba un 3,76% la posibilidad de muerte. En caso de ocurrir una recidiva, el lugar de aparición de la misma resultó determinante en la supervivencia global, de manera que las recidivas ganglionares tenían peores tasas de supervivencia que las locales. Se constató la presencia del virus del papiloma humano en el carcinoma epidermoide de laringe, con una presencia del 22,76%, pudiéndose establecer su capacidad transcripcional, en base al estudio de la proteína p16, en un 11,38% de las muestras. Fueron encontrados 11 serotipos de virus distintos, siendo los más comunes el VPH16 y el VPH66. Por primera vez se identificaron los serotipos VPH43 y VPH62 en la laringe. No se constató un aumento de la tendencia de infección por VPH a lo largo del tiempo. La proteína de trascripción p16 se determinó en el 39,02% de las muestras. Supuso un factor determinante en la aparición de recidivas y en su localización, evidenciándose que las muestras p16 positivas presentaron menor número de recidivas. En el caso de darse la recidiva, en las muestras p16 positivas, siempre se dio antes del segundo año de seguimiento, no reportándose ninguna recidiva a partir de entonces. Por otro lado, la cohorte asignada en base a la positividad al VPH y al p16, se relacionaba significativamente con el tamaño y el estadio tumoral, evidenciando como la negatividad a ambos marcadores asociada tamaños y estadios mayores, mientras que su positividad asociada estadios menores. La presencia del VPH no tuvo influencia alguna en la supervivencia global o libre de enfermedad. La presencia del p16 no tuvo influencia en la supervivencia global pero se relacionó significativamente con una mejor supervivencia libre de enfermedad con un 76% menos de probabilidad de muerte por año en los p16 positivos. Además, la asociación del p16 con el VPH asoció las cifras mayores de supervivencia libre de enfermedad. Conclusiones En nuestra serie el VPH está presente en más del 20% de los carcinomas epidermoides de laringe sin influencia en la supervivencia. Las muestras p16+ presentan una mejor supervivencia libre de enfermedad, con ausencia significativa de recidivas a partir del segundo año de seguimiento. Es necesario estandarizar como estudios complementarios al VPH y el p16 en el proceso diagnóstico del carcinoma epidermoide de laringe, con el objetivo de conocer más sobre dichos tumores y confirmar con series con un mayor número de muestras, que tienen relevancia en la supervivencia.