Resistencia a colistina en enterobacterias zoonóticas

  1. Iglesias Parro, Mª del Rocío
Dirigida por:
  1. Alberto Quesada Molina Director/a
  2. Segundo Píriz Durán Codirector/a

Universidad de defensa: Universidad de Extremadura

Fecha de defensa: 08 de noviembre de 2018

Tribunal:
  1. Joaquín Goyache Goñi Presidente
  2. María Isabel Igeño González Secretario/a
  3. Juan Alfonso Ayala Serrano Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 573339 DIALNET lock_openTESEO editor

Resumen

En España, las infecciones por bacterias resistentes a antimicrobianos causan 30 veces más muertes que los accidentes de tráfico. Se prevé que en 2050 sea la primera causa de muerte a nivel mundial. Para el tratamiento es necesario antibióticos “de último recurso”, como la colistina. En 2015, apareció un determinante de resistencia a colistina transferible horizontalmente (mcr-1). La OMS lo estableció como antibiótico de importancia crítica de máxima prioridad y, EMA y AEMPS establecieron directrices limitando su uso en veterinaria. Por ello, el objetivo de esta tesis es estudiar los mecanismos moleculares que disminuyen la susceptibilidad a colistina en enterobacterias zoonóticas. Al analizar 108 cepas resistentes a colistina de origen animal (E.coli (n=80) y S.enterica (n= 28)) y un modelo in vitro de resistencia a colistina en E.coli (n=10), observamos que la resistencia a colistina co-expresa resistencia a polimixina B. En los aislados clínicos, el mecanismo prevalente es mcr-1. Además, en E. coli encontramos los genes mcr-3 (combinado con mcr-1) y mcr-4 (combinado con mcr-1 o polimorfismos en pmrAB). Los aislados clínicos con determinantes mcr presentaron fenotipos estables. Las cepas de S.enterica con polimorfismos en pmrAB o sin determinante descrito fueron inestables. En los aislados in vitro se detectaron nuevos polimorfismos en pmrAB: R81S en pmrA y L14Q, Q99P y V133F en pmrB, cuyo papel en la resistencia a la colistina se evidenció mediante mutagénesis dirigida. Solo CR4 no presenta determinantes de resistencia a colistina previamente descritos, su análisis genómico identificó varios polimorfismos, aunque su identificación requiere futuros análisis.