Bases genéticas y moleculares de la sordera progresiva

Abstract

La sordera neurosensorial es un desorden muy heterogéneo con un amplio rango de etiologías y que impacta negativamente en la calidad de vida. La pérdida de audición progresiva asociada a la edad es un proceso multifactorial, resultado de la interacción entre la predisposición genética y múltiples factores externos, como la exposición al ruido. La identificación de genes candidatos que afecten a esta patología encuentra en la complejidad del sistema auditivo una dificultad añadida. En este sentido, los estudios en modelos animales son herramientas fundamentales para comprender la variabilidad del paisaje genético involucrado en las sorderas progresivas. Con el objetivo de comprender las bases genéticas de la sordera progresiva, se ha estudiado el papel del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) mediante la caracterización de la respuesta al daño inducido por ruido en un modelo de ratón haploinsuficiente para este factor. Por otra parte, se ha estudiado una de sus posibles dianas, la fosfatasa dual MKP1, mediante la caracterización de un ratón genéticamente modificado que presenta un déficit total en esta proteína. Los resultados obtenidos sugieren que el IGF-1 actúa en el oído como un factor protector frente a la sordera inducida por ruido, siendo un componente importante en la regulación de la respuesta inflamatoria que tiene lugar después de este tipo de daño. Asimismo, los resultados apuntan a MKP1 como un factor esencial para la regulación del equilibro oxidativo e inflamatorio en la cóclea del ratón durante el envejecimiento