Papel de las hormonas tiroideas durante la lactancia en el desarrollo de la comisura anterior de la rata. Correlación entre imagen de resonancia magnetica y maduración axonal. Posible aplicación clínica

Resumen

La deficiencia de hormonas tiroideas durante las edades posnatales tempranas afecta la citoarquitectura y función de las áreas telencefálicas, incluyendo la neocorteza, causando un amplio espectro de enfermedades neurológicas y mentales. Las áreas neocorticales envían la mayoría de sus axones interhemisféricos a través del cuerpo calloso y en menor medida a través de la comisura anterior (CA), mientras que las áreas límbicas proyectan principalmente por la CA y las comisuras hipocampicas. Datos de resonancia magnética funcional de niños con hipotiroidismo congénito con memoria de procesamiento verbal anormal sugieren que las conexiones telencefálicas ipsi- y contra- laterales están alteradas. El hipotiroidismo gestacional afecta el desarrollo de la CA, pero el posible efecto del hipotiroidismo posnatal transitorio o crónico, como ocurre en los neonatos con hipotiroidismo congénito diagnosticados tardíamente y en niños que crecen en zonas deficientes en yodo continúa siendo desconocido. Nosotros hemos estudiado el desarrollo de la CA, usando imágenes de resonancia magnética “in vivo” (IRM) y microscopia electrónica (ME), en ratas macho controles e hipotiroideas. Se han estudiado cuatro grupos de ratas tratadas con metimazol (MMI). Un grupo fue tratado desde el día posnatal (P) 0 hasta P21; algunas de estas ratas fueron tratadas adicionalmente con L-tiroxina (T4) de P15-21, como modelo de hipotiroidismo temprano transitorio. Otras ratas fueron tratadas con MMI de P0-150 y el grupo restante desde el día embrionario 10 hasta P170, ambos como modelo de hipotiroidismo crónico. Los resultados se compararon con ratas controles de la misma edad. El cociente T2r, obtenido con IRM, fué mayor en ratas MMI y correlacionó con el descenso del número y porcentaje de axones mielínicos, obtenidos con ME. En las ratas MMI a P150, el cociente g y la velocidad de conducción de los axones mielínicos fue similar al de las ratas control, pero el retraso de conducción de la señal entre zonas homotópicas contralaterales fue menor. Estos datos muestran que el hipotiroidismo posnatal transitorio y crónico altera la maduración de la CA, lo cual no puede ser revertido con un tratamiento tardío con T4. Estas alteraciones afectan las conexiones contralaterales a través de la CA, incluyendo las de la corteza piriforme y áreas amigdaloides. Nuestros datos apoyan el retraso neurocognitivo encontrado en los niños con hipotiroidismo congénito tratados tardíamente con T4, y podría ayudar a entender la fisiopatología de enfermedades psiquiátricas asociadas al sistema límbico tales como el desorden bipolar.