Efectos cardiovasculares dela genisteína, en el mdoelo de shock séptico de rata inducido por lipopolisacárido

Resumen

El shock séptico es una de las más importantes complicaciones producidas por una infección bacteriana severa de agentes Gram (-), a las cuales pertenece al lipopolisacárido LPS, principal agente responsable, y Gram (+). Éste se caracteriza incialmente por una respuesta intravascular inflamatoria que desarrolla hipotensión, fiebre, inadecuada perfusión de los tejidos y coagulación intravascular diseminada, todo ello conduce al síndrome de disfución orgáncia múltiple y a la muerte. La inhibición de las reacciones inmunoinflamatorias con antibióticos tiene un éxito terapéutico limitado, sin embrago, si se acompaña de la prevención de las reacciones circulatorias que se manifiestan los primeros estadíos del síndrome séptico, en especial la caída de la resistencia periférica, puede disminuir el grado de mortalidad. Los estudios realizados en modelos animales y en pacientes con septicemia demuestran una pérdida del tono vascular, consecuencia de la superproducción de óxido nítrico NO en la pared vascular debido a la inducción de la NOSi. No obstante, la aplicación terapéutica del bloqueo global de la vía del NO, no está unido a una mejora ya que produce efectos nocivos. La activación de tirosinkinasas ha sido implicada en la señal de transducción provocada por endotoxina que conduce a la inducción de la NOSi.Así, los inhibidores de tirosinkinasas, entre los que se encuentra la genisteína, resultan beneficiosos en el shock séptico. Las conclusiones obtenidas en esta Tesis Doctoral han sido las siguientes: 1,- La endotoxemia inducida por la inyección de LPS (10 mg/kg) en rata rogina hipotensión, acompañda de alteraciones en la reactividad vascular de preparaciones ex vivo (aorta torácica y lecho mesentérico), tales como: A,- disfunción endotelial puesta de manifiesto en la hiporrespuesta a acetilcolina. B,- reducción de la respuesta vasoconstrictora de la noradrenalina. 2,- Estas alteracion