"Caracterización del receptor y de los mecanismos de señalización implicados en el efecto no genómico del 17beta-estradiol en el islote de Langerhans de ratón"

Resumen

En esta tesis se describe el receptor de estrógenos de membrana que media los efectos no genómicos del 17beta-estradiol sobre dos tipos celulares del islote de Langerhans pacreático de ratón: las células alfa, que son las encargadas de secretar glucagón, y las células beta, liberadoras de insulina en respuesta a niveles elevados de glucosa. Así mismo, se estudia el segundo mensajero implicado en el efecto del estrógeno sobre la célula beta pacreática. En un trabajo anterior a esta tesis, nuestro laboratorio había demostrado que el 17 beta-estradiol producía un aumento en la secreción de insulina inducida por glucosa en islotes de Langerhans pancreáticos de ratón. Este efecto era rápido y, a diferencia de los efectos clásicos a través de mecanismo genómicos producidos por las hormonas esteroideas a través de receptores intracelulares, estaba mediado por mecanismos no genómicos a través de la interacción del estrógeno con un sitio de unión en la membranas plasmática. En esta tesis se estudia la participación de dos de los segundos mensajeros más empleados por el estrógeno para producir efectos rápidos, AMPc y GMPc. Con la utilización de diversas técnicas, medida de la concentración de calcio intracelular, registros de "patch-clamp" y medida de nucleótidos cíclicos, se demuestra que es el GMPc el segundo mensajero que media el efecto del 17beta-estradiol sobre la célula beta pacreática. A continuación se caracteriza el receptor de estrógenos de membranas implicado y se demuestra que, lejos de tratarse de los mismos receptores de estrógenos intracelulares localizados en la membrana plasmática, se tiene que el responsable de ese efecto es un receptor distinto que es compartido por catecolestrógenos y por los neurotransmisores dopamina, adrenalina y noradrenalina. La participación de laguno de los receptores clásicos para estas tres catecolaminas se descarta con la utilización de ligandos específic