Antipsicóticos y autoestimulación en la corteza prefrontal medial de la rata

Résumé

Se han estudiado los efectos conducturales de diversos antipsicóticos que actualmente se usan en el tratamiento farmacológico de la esquizofrenia, una enfermedad mental que por su elevada prevalencia, representa un importante problema de salud pública en el mundo. Los antipsicóticos clásico o típicos (AT) junto a su acción terapéutica presentan típicamente efectos secundarios motores extrapiramidales (EPS). Por el contrario, la clozapina y los nuevos antipsicóticos atípicos (AA), introducidos recientemente en la clínica, carecen ó poseen menor propensión para causar EPS. El conocimiento de las bases científicas del comportamiento atípico de este grupo heterogéneo de compuestos y de sus propiedades diferenciales farmacológicas y conductuales, facilitara el desarrollo futuro de terapias apropiadas. El Objetivo principal de esta Tesis ha sido, estudiar los efectos de 2 AT y 6 AA y del SCH-23390 (un antagonista selectivo de los receptores dopaminérgicos D1) sobre la autoestimulación intracerebral en la corteza prefrontal medial (CPFm) de la rata, prestando especial atención al patrón temporal de respuesta. Los resultados han mostrado que la administración sistémica de AT y AA, produce una inhibición del proceso de autoestimulación. No obstante ambos grupos de fármacos difieren en cuanto al patrón temporal de dicha inhibición. Así, mientras que los AT utilizados (haloperidol y pimozida) y el SCH-23390 inducen descensos progresivos de la autoestimulación durante la sesión experimental; los AA no producen estos descensos (clozapina y ziprasidona) o lo hacen con menor intensidad (olanzapina, sertindol, setoperona, risperidona) que los AT. El grado del descenso intra-sesión producido por cada droga, podría reflejar su grado de atipicidad. Los descensos intra-sesión observados con el SCH-23390 sugieren la participación de los receptores dopaminérgicos D1 en dichos descensos. La administración intracerebral e