Modulación de la expresión de moléculas de adhesión endotelial con interleucina-1 en el curso del sindrome de disfunción orgánica múltiple tras una agresión endotóxica experimental

Résumé

La expresion de moléculas de adhesión ELAM-1, ICAM-1 y VCAM-1 sobre el endotelio vascular de órganos que son afectados en el shock endotóxico son fundamentales en el daño tisularque se produce como consecuencia del aumento de la adhesión de leucocitos al endotelio, provocándose un mayor infiltrado neutrofílico y liberación de radicales libres, que mediante un fenómeno de peroxidación lipídica provocan el daño celular irreversible. Se ha observado que el pretratamiento con bajas dosis de interleucina-1 es capaz de producir un fenómeno de tolerancia a la endotoxina, aumentando la supervivencia en modelos experimentales de shock endotoxico. En este trabajo experimental hemos determinado que este efecto se relaciona con la disminución significativa en la expresión de las moléculas de adhesión endotelial tanto a nivel tisular como de sus fases solubles, efecto debido en parte a la disminución de mediadores proinflamatorios, provocándose, el descenso en los niveles del infiltrado leucocitario y del daño tisular, así como el aumento de la supervivencia tras la agresión con la endotoxina y todo ello como consecuencia de la inyección previa de bajas dosis de interleucina 1 beta que sensibiliza previamente a las células inmunologicamente competentes en la producción de la citoquinas proinflamatorias causando la disminución en su síntesis. De igual manera, hemos observado un elevado grado de asociación entre los niveles circulantes de las citocinas TNF alfa IL-1 e IL-6 y la expresión de las moléculas de adhesión endotelial y de estas últimas y la cantidad de linfocitos y monogranulocitos circulantes en sangre periférica, determinándose su importancia en el proceso de marginación y minándose su importancia en el proceso de marginación y migración leucocitaria, procesos que como hemos concluido, disminuyen con el pretratamiento con interleucina 1 beta.