Regio-y estereodiferenciacion en procesos fotosensibilizados por compuestos aromaticos

Resumen

En estudios previos de fotosensibilización de proteínas por el cromóforo BT, se había utilizado fenol e indol como modelos de Tyr y Trp, respectivamente, el producto de acoplamiento cruzado tiene lugar por la posición para del fenol y por el carbono 3 del indol, posiciones ocupadas en el caso de los aminoácidos. Por otra parte, la existencia de cálculos teóricos usando como modelos el BT y el PhOH o InH, sugería que los exciplejos podrían ser los intermedios responsables del proceso. Con el fin de acercarnos más a la situación del fármaco y la proteína y conocer los intermedios del proceso continuamos los estudios modelo utilizando indoles sustituidos en el carbono 3. Por ello, los objetivos la presente tesis docotoral fueron: realizar un estudio detallado de la fotorreacción del BT con el CH3InH; estudiar la influencia de la cadena en el fármaco (SUP y TPA) y en el aminoácido [N-BOC-(L)-Trp-OMe]; obtener evidencias experimentales de la participación de exciplejos en procesos de desactivación del cromóforo BT por indoles y fenoles. En la fotorreducción del BT en presencia de CH3InH se generan radicales BTH, CH3In y radicales CH2InH . Estos radicales se forman con elevada eficacia y fueron detectados mediante el empleo de las técnicas de fotólisis de destello láser. La detección del radical escatolilo en estos procesos presenta elevada importancia desde el punto de vista biológico ya que es generado en la fotosensibilización de los 3-alquilindoles por el BT. Aunque la desactivación del estado excitado triplete del BT por CH3InH ocurre con constantes de velocidad altas, se necesitan tiempos largos para obtener conversiones significativas de productos. Esto indica que los radicales formados reaccionan en gran medida para regenerar los productos de partida, como ocurre en las fotorreacciones análogas entre BT e InH. En los estudios de productos se aislaron los productos de homoacoplamiento y acoplamiento cruzado más favorecidos en cada cas