Implicación de VIP y PACAP en la diferenciación neuroendocrina y la apoptosis en el cáncer de próstata
- María José Carmena Sierra Directeur/trice
- Yasmina Juarranz Co-directrice
Université de défendre: Universidad de Alcalá
Fecha de defensa: 10 mars 2004
- Juan Carlos Prieto Villapún President
- Inés Díaz-Laviada Marturet Secrétaire
- Rosa Pérez Gomáriz Rapporteur
- José Luis Pablos Alvarez Rapporteur
- Ricardo Paniagua Gómez-Álvarez Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
Los neuropéptidos VIP (péptido intestinal vasoactivo) y PACAP (péptido activador de la adenilato ciclasa hipofisiaria) son producidos por las líneas celulares de cáncer de próstata lNCAP y PC3 que representan los estadíos del cáncer de próstata dependiente e independiente de andrógenos, respectivamente. De los tres subtipos de receptores que existen para estos neuropéptidos, los receptores comunes VPAC1 y VPAC2 se expresan en ambas líneas celulares, siendo el receptor VPAC1 el mayoritario y más funcional en las dos líneas estudiadas. El receptor específico para PACAP, PAC1, se encuentra presente en las células lNCAP, pero no en las PC3. Estos péptidos inducen diferenciación neuroendocrina en la línea celular lNCAP a través del receptor VPAC1, implicando a las vías de señalización de la PKA, PI3K, ERK y posiblemente ras. VIP y PACAP son capaces de proteger de la apoptosis inducida por la deprivación de suero en la línea celular independiente de andrógenos, PC3, a través del receptor VPAC1. En resumen, VIP y PACAP pueden actuar en esta glándula como péptidos autocrinos/paracrinos, relacionados con la progresión del cáncer de próstata, desde un estado dependiente de andrógenos a otro estado independiente de andrógenos, patrón que es indicio del aumento de la agresividad del tumor.