Dinámica en la señalización de insulina en diferentes compartimentos subcelulares de adipocitos de rata. Implicaciones en la resistencia a la acción hormonal con el envejecimiento

Resumen

El objetivo de este trabajo fue analizar las posibles alteraciones ocasionadas durante el envejecimiento en la vía de señalización de insulina dependiente de PI3K que media el transporte de glucosa en el tejido adiposo epidimal de ratas macho de la raza Wistar de 24 meses de edad, resistentes a la acción hormonal. Los resultados obtenidos revelaron que con el envejecimiento se produce un descenso significativo, tanto en los niveles de expresión de mRNA como en la cantidad de proteína, del receptor de insulina (IR), de los sustratos de dicho receptor más importante en el tejido adiposo (IRS-1 e IRS-3) y del transortador de glucosa sensible a insulina, GLUT4. Durante el envejecimiento se producen alteraciones en la localización subcelular de IR, IRS-1, IRS-3 y GLUT4 en ausencia de insulina, apareciendo una mayor presencia de estas proteínas en las fracciones donde deben desplazarse en respuesta a la hormona. Además, tanto el transporte de glucosa como la fosforilación en tirosina de IR, IRS-1 e IRS-3 en el estado basal, son más elevados en los adipocitos de ratas de 24 meses respecto a los controles de 3 meses de edad, mientras que el transporte y la fosforilación máximos en respuesta a insulina están significativamente disminuidos, lo que sugiere un funcionamiento incorrecto en los mecanismos de iniciación y de terminación de la señal en el tejido adiposo de ratas viejas. El análisis de la proteína Akt/PKB (implicada en la mediación del transporte de glucosa dependiente de insulina en el tejido adiposo) reveló que la cantidad de esta proteína también disminuye con el envejecimiento, encontrándose un defecto tanto en la translocación de la enzima a la membrana plasmática, como en el grado de fosforilación en serina y en la actividad de la misma en respuesta a la insulina. El tramiento con C2-ceramida (inhibidor de Akt/PKB) y RO 31-8220 (inhibidor de PKCs de amplio espectro) aportó nuevos datos sobre la implicaci