Sulfonilureas y metabolismo hepático de la glucosa

Resum

LAS SULFONILUREAS SON AGENTES HIPOGLUCEMIANTES ORALES UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS DE TIPO II, EN LA CUAL NO SE PRECISA, EN GENERAL, DE LA ADMINISTRACION DE INSULINA EXOGENA. EL HECHO DE QUE EL F2, 6P2 SEA EL MAS POTENTE ACTIVADOR CONOCIDO DE LA 6-FOSFOFRUCTO 1-KINASA, ASI COMO INHIBIDOR DE LA FRUCTOSA 1,6 BISFOSFATASA, NOS LLEVO A PENSAR QUE LA ACCION HIPOGLUCEMIANTE DE LAS SULFONILUREAS PODRIA ESTAR MEDIADA POR UNA VARIACION DE LOS NIVELES INTRACELULARES DE ESTE METABOLITO EN EL HIGADO. EL F2, 6P2 SE SINTETIZA EN LA REACCION CATALIZADA POR LA 6-FOSFOFRUCTO 2-KINASA, A PARTIR DE FRUCTOSA 6-FOSFATO Y ATP; SU DEGRADACION ESTA CATALIZADA POR LA FRUCTOSA 2,6 BISFOSFATASA. ESTAS DOS ACTIVIDADES ENZIMATICAS RESIDEN EN UNA UNICA PROTEINA BIFUNCIONAL CON DOS CENTROS ACTIVOS DIFERENTES, QUE PUEDE SER FOSFORILADA POR LA PROTEINA KINASA DEPENDIENTE DE AMP CICLICO, LO QUE PRODUCE UNA DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD 6 FOSFOFRUCTO 2 KINASA Y UN AUMENTO DE LA ACTIVIDAD FRUCTOSA 2,6 BISFOSFATASA). EL OBJETIVO DEL PRESENTE TRABAJO SE CENTRO EN EL ESTUDIO DEL MECANISMO POR LO CUAL LA GLIPIZIDA Y LA TOBULTAMIDA, SULFONILUREAS, DISMINUYEN LA PRODUCCION HEPATICA DE GLUCOSA. PARA ELLO NOS PROPUSIMOS ESTUDIAR EL EFECTO DE LA GLIPIZIDA Y DE LA TOBULTAMIDA SOBRE LA GLUCOGENOLISIS BASAL Y SOBRE LA GLUCOLISIS, GLUCONEOGENESIS Y SOBRE LOS NIVELES INTRACELULARES DE F2, 6P2 EN HEPATOCITOS AISLADOS DE RATA Y EN MUSCULO ESQUELETICO.