Estudio de proteínas de la superficie celular de candida albicans

Resumen

La pared celular es una diana de elección para el desarrollo de fármacos antifúngicos. Un 35% del peso seco de la pared celular de C.albicans está constituido por las manoproteínas. Entre las proteínas unidas covalentemente a la pared celular podemos encontrar dos tipos: las proteínas GPI (glucosilfosfatidilinositol) y las proteínas Pir (proteínas con repeticiones internas). Una búsqueda de homólogos de proteínas de la familia Pir de Saccharomyces cerevisiae en una base de datos de C.albicans mostró la existencia de un único gen con características típicas de los miembros de esa familia. El gen CaPIR1 de C.albicans presenta dos alelos de desigual tamaño, que se diferencian en el número de repeticiones internas en su secuencia. El marcaje de la proteína con el epitopo V5 muestra que CaPir1 se encuentra unida covalentemente a la pared celular de C.albicans mediante enlace sensible al álcali y es secretada al medio durante su cultivo. Los mutantes heterocigóticos en cada uno de los alelos mostraron un fenotipo idéntico, sin embargo ambos mutantes resultaron ser fenotípicamente diferentes a su cepa parental. Los mutantes presentaron una velocidad de crecimiento más lenta y morfología alterada con respecto a células de la cepa parental CAI4 así como una mayor sensibilidad a sustancias que afectan el correcto ensamblaje de los componentes de la pared celular (calcofluor white y rojo Congo); además mostraron una disminución en la filamentación en medio sólido. La imposibilidad de obtener el mutante homocigótico, así como el elevado efecto fenotípico de la interrupción de un solo alelo abre la posibilidad de que CaPIR1 sea un gen esencial en C.albicans. Además, se ha estudiado otro gen de C.albicans, CaPLP1, que presenta cierta homología con miembros de la familia Pir pero no codifica una proteína Pir típica. Su interrupción produce una mayor sensibilidad a rojo Congo y calcofluor white.