Estudio de la quimio y radioresistencia inducida por oncogenes

Resum

El papel de los oncogenes y genes supresores de tumores cobra día a día un mayor protagonismo en el diagnóstico y tratamiento del cáncer. Dada la importancia que juegan las lesiones genéticas en la aparición de procesos tumorales y la diversa respuesta a la radio y quimioterapia, parece lógico pensar que la eficacia de estos tratamientos pueda estar modulada por la presencia ausencia de dichas lesiones. La apoptosis ha cobrado un auge excepcional en los últimos años en el mundo de la oncología por dos motivos: Puede explicar la aparición de determinados tumores y es el mecanismo de acción último de muchos de los tratamientos actuales. La apotosis es un proceso biológico que está controlado por distintos genes y cuya presencia se ha demostrado en distintos tumores. Para ver las posibles relaciones entre la presencia de determinados oncogenes y genes supresores de tumores frente a agentes quimioterapéuticos y radiación, se analizó la respuesta en un modelo de queratinocitos murinos (pam 212) transformados con una única lesión genética. En nuestro modelo las células con expresión del gen "ela" de adenovirus mostraron mayor sensibilidad a los tratamientos que conllevan daño al ADN. Esta sensibilidad se vio acompañada de la inducción de apoptosis, fenómeno que en este modelo experimental se puede presentar como un proceso independiente del gen supresor de tumores p53. Al estudiar el efecto de "ela" en líneas celulares tumorales murinas (haca-4, msc11-a5) se observó el mismo fenómeno quimio y radio sensibilizante, siendo superior que en las células controles pam 212. Igualmente la inducción de apoptosis fue independiente de p53, como se desprende de la respuesta obtenida en la línea celular msc11-a5, que presenta mutaciones en ambos alelos para el gen p53. Más aun, en dicha línea celular el gen ela anuló la capacidad tumorogenica en ensayos con ratones atimicos.