Estudio de los microdominios de sistemas redox y de transporte de calcio en la membrana plasmática de neuronas

Resumen

Evidencias experimentales recientes sugieren que los sistemas transportadores de calcio más relevantes en neuronas están compartimentados en microdominios focalizados funcionalmente en la membrana plasmática. Por otra parte, estos sistemas son dianas para especies reactivas de oxígeno (ROS) y el estrés oxidativo y la alteración sostenida de la homeostasis del calcio intracelular en neuronas son características comunes en las enfermedades neurodegenerativas de mayor prevalencia. En trabajos previos de nuestro laboratorio se ha demostrado que el sistema redox, cuya desregulación produce sobreproducción de ROS en etapas tempranas de la apoptosis en neuronas granulares de cerebelo (CGN), forma una red de centros redox asociados a rafts lipídicos en la membrana plasmática. En esta Tesis Doctoral se ha estudiado la composición y estructura de estos microdominios y se ha evaluado su importancia en la modulación recíproca entre los sistemas de señalización redox y los de señalización del calcio en neuronas. Se ha demostrado la presencia de L-VOCC, NMDAr, PMCA, NCX, nNOS y Cb5R en los sub-microdominios asociados a rafts lipídicos, se ha determinado la proximidad o intervalo de la distancia de separación entre ellos, así como la estabilidad de estos microdominios. Se ha verificado el efecto de la disrupción de los rafts lipídicos por depleción de colesterol en la homeostasis de calcio intracelular y se han identificado las proteínas quinasas de mayor relevancia para la regulación de la homeostasis del calcio citosólico por los sistemas de transporte de calcio identificados en los sub-microdominios asociados a rafts lipídicos de la membrana plasmática en las CGN.