Papel del receptor de dioxina en la regulación de la adhesión y migración celular en fibroblastosinteracciones con Integrina B1 y Caveolina 1

Resumen

El receptor de dioxina (AhR) es un factor de transcripción con gran peso tanto en toxicología ambiental como en fisiología. Por otra parte, los procesos de adhesión celular y migración han mostrado su importancia tanto en homeostasis como en patología. Este trabajo se centra en estudiar el papel del receptor de dioxina en ambas funciones celulares utilizando fibroblastos de ratón. Éste se ejerce a través del control de la activación de la integrina ?1 y la localización y funcionalidad de caveolina 1. En el primer caso, la regulación se produce a través de la combinación del control de la expresión de fibronectina y de la ruta de señalización Cbp-Csk-Src.y tiene consecuencias en la forma celular, la velocidad de migración y la capacidad de contracción e invasión de matriz celular. Por otra parte, la regulación de caveolina 1 por parte de AhR implica cambios en la localización celular de la proteína, así como la sublocalización en dominios específicos de membrana (rafts) y está implicada en la capacidad de reorientación de la célula así como en la de endocitosis vía caveolas. En este caso, el control no se debe a cambios en el estado de fosforilación de caveolina 1 en su residuo Y14 pero sí a cambios en los niveles de colesterol intracelulares, regidos por el receptor de dioxina. Globalmente los resultados ayudan a comprender la importancia de AhR en la fisiología celular, así como las rutas por las cuales ejerce sus funciones.