Señal de calcio y oxidantes en la apoptosis de células leucémicas HL-60

Resumen

La apoptosis es un proceso fisiológico altamente regulado que está asociada con elevaciones en la [Ca2+]i y la producción de especies reactivas de oxígeno, lo que genera un colapso mitocondrial y liberación de factores mitocondriales propapoptóticos, que originan finalmente muerte celular. El factor de necrosis tumoral, TNF? es un miembro de un grupo de citoquinas que estimulan la reacción de fase aguda. El papel primario del TNF está en la regulación de células inmunes. El TNF es capaz de inducir muerte celular apoptótica e inflamación. La desregulación de la producción de TNF se ha relacionado con una amplia variedad de enfermedades humanas, así como cáncer. El receptor TNF-R1 está involucrado en señalización de muerte. TRADD une FADD, el cual recluta a la cisteín-proteasa denominada caspasa-8. Una alta concentración de caspasa-8 induce su activación proteolítica seguida del corte y liberación de las caspasas efectoras, lo cual conduce a apoptosis celular. Este sería un ejemplo de los procesos denominados como vía extrínseca de la apoptosis. Por todo esto, nuestro objetivo es profundizar en el esclarecimiento de los mecanismos intracelulares implicados en la apoptosis inducida con el TNF, intentando analizar la participación de la mitocondria como orgánulo generador de agentes oxidantes. Así mismo trataremos de analizar la relación entre la señal de Ca2+ y los agentes oxidantes, y la posible participación de la producción endógena de EROs en la apoptosis inducida por TNF?. Para ello, utilizaremos las líneas HL-60 y las compararemos con las K-562 y las U937.