Fenotipos metabólicos de dextrometorfano y losartán, genotipos CYP2D6 y CPY2C9 en la poblacion ecuatoriana respecto de la española

Resumen

Los objetivos de la presente Tesis doctoral fueron describir 1) la relación entre los genotipos CYP2D6 y CYP2C9 y el fenotipo hidroxilador de dextrometorfano y losartán en mestizos ecuatorianos, así como 2) las diferencias de estas variables entre esta población ecuatoriana y una española. Participaron 318 voluntarios sanos no emparentados de Ecuador. Se analizaron las variantes alélicas CYP2D6 (CYP2D6*2, *3, *4, *5, *6, *10, *17, *29, *35, *41, y el número de copias) y los alelos CYP2C9 (CYP2C9*2,*3, *4, *5, *6), así como, los niveles plasmáticos de dextrometorfano y su metabolito (dextrorfano), y los niveles urinarios de losartán y su metabolito ácido carboxílico (E3174). Sólo el 0,9% fueron clasificados como metabolizadores lentos y un 0% ultrarrápidos. Estos y las frecuencias de los alelos CYP2D6 nulas (14%) o de actividad aumentada (0.8%) fueron menores que en los españoles, a excepción de los alelos de función reducida (5,1%). Del mismo modo, las frecuencias de CYP2C9*2 (5,4%) y *3 (1,5%) también fueron más bajos que en la población española, y el índice urinario losartan/E3174 fue mayor en sujetos CYP2C9*1/*3 que en sujetos con genotipo CYP2C9*1/*1. Los datos indican que la variación interindividual de los fenotipos hidroxiladores de dextrometorfano y losartán está influenciada por los polimorfismos genéticos CYP2D6 y CYP2C9 en los ecuatorianos. Además, los resultados también muestran una variabilidad interétnica en el metabolismo de los substratos CYP2D6 y CYP2C9, dadas las diferencias encontradas entre los ecuatorianos y españoles.