Variabilidad interétnica de los polimorfismos genéticos de "UGT1A4" y "CYP2C9 IVS8-109 A>T" en las poblaciones española e iberoamericanas

Resumen

Las enzimas CYP2C9 y UGT1A4 están implicadas en la biotransformación de gran número de fármacos. Las frecuencias de las variantes alélicas de UGT1A4 no han sido descritas en la población española. Se ha descrito un nuevo polimorfismo intrónico (IVS8-109A>T CYP2C9) que parece influir en la actividad de la enzima in vivo. Objetivos: Determinar si existe variabilidad del gen UGT1A4 y del SNP IVS8-109A>T CYP2C9 en la población española en comparación con otras poblaciones iberoamericanas, y verificar la potencial influencia de la variante IVS8-109A>T CYP2C9 sobre el metabolismo de losartán. Materiales y Métodos: Se determinó la frecuencia del SNP IVS8-109A>T mediante un nuevo método de PCR-RFLP en: 92 españoles, 187 ecuatorianos, 105 cubanos caucásico y 108 cubanos mestizos y se compararon con otras poblaciones. Se evaluó la potencial influencia de este SNP sobre el índice metabólico de losartán/E-3174 en 161 voluntarios sanos. Se determinaron las frecuencias alélicas y genotípicas de las variantes UGT1A4*1b, *2 y *3 en 318 españoles y 248 mexicanos-mestizos. Resultados y Discusión: La frecuencia de CYP2C9 IVS8-109T en la población española fue similar a la de la población cubana caucásica, mayor que en ecuatorianos y menor que en cubanos mestizos. El alelo IVS8-109T se asoció con un incremento de la actividad de CYP2C9 en individuos CYP2C9*1/*1 con genotipo homocigoto mutante para este SNP (IVS8-109T/T). Las frecuencias de UGT1A4*1b, *2 y *3 en la población española fueron 0.17, 0.07 y 0.09 y en la población mexicana mestiza, fueron 0.08, 0.03 y 0.13. La frecuencia del alelo UGT1A4*2 fue dos veces más alta en españoles que en mexicanos-mestizos, a diferencia del alelo UGT1A4*3 que fue menor en españoles que en mexicanos-mestizos. El alelo UGT1A4*1b es más frecuente en europeos y muy raro en asiáticos y africanos. Conclusiones: Existe variabilidad interétnica en la frecuencia del SNP IVS8-109 A>T CYP2C9 y de las variantes alélicas y genotípicas del UGT1A4 entre la población española y otras poblaciones iberoamericanas. Se ha podido demostrar la potencial influencia del SNP IVS8-109 A>T en el aumento de la actividad de CYP2C9.