Estudio de la implicación del estrés nitrosativo en la neurotoxicidad mediada por el pesticida paraquat sobre modelos neuronales in vitro

Resum

El paraquat (PQ) es un pesticida de amplio espectro el cual forma parte de la composición de uno de los tres herbicidas más utilizados del mundo. Numerosos estudios han demostrado que esta sustancia puede llegar a ser potencialmente nociva y toxica (Dinis-Oliveira et al. 2008;Smith 1988;Onyeama and Oehme 1984), e incluso se ha llegado a postular su relación con el desarrollo de la Enfermedad de Parkinson (EP) (Thrash et al. 2007;Dinis-Oliveira et al. 2006;Uversky 2004). La intoxicación debida al pesticida paraquat genera diferentes procesos celulares que conducen a la muerte de la célula. Diferentes estudios han demostrado como este herbicida puede actuar como un agente neurotoxico afectando directamente a las celulas neuronales del sistema nervioso (Donaire et al. 2005;Richardson et al. 2005;Thiruchelvam et al. 2003). El mecanismo intrínseco que desencadena este proceso ha sido ampliamente estudiado y en general se asume, gracias a trabajos con modelos in vivo e in vitro, que el estrés oxidativo podría ser el principal evento implicado en la neurotoxicidad mediada por PQ (McCarthy et al. 2004;Chen et al. 2008;McCormack et al. 2005;Somayajulu-Nitu et al. 2009). Sin embargo algunos estudios han resaltado el papel que el estrés nitrosativo podría jugar en la toxicidad desarrollada por este agente (Jung et al. 2007;Sommer et al. 2002;Noack et al. 1999). El estrés nitrosativo resulta de la interacción del estrés oxidativo con la producción del oxido nitrico (NO) por la actividad de las óxido nítrico sintasas (NOS) (Tsang and Chung 2009). Mediante la utilización de diferentes inhibidores de la producción del NO, así como de agentes antioxidantes podría llegarse a dilucidar el papel que proporcionalmente desempeñarian el estrés oxidativo y el estrés nitrosativo en la neurotoxidad mediada por PQ. Además, el estudio de la expresión de las diferentes isoformas de NOS y su inhibición selectiva podría ayudar a esclarecer el papel individual que cada una de éstas podría jugar en el proceso neurotoxico. Dado que el estrés nitrosativo ha sido relacionado con la patología molecular asociada a la EP, el uso de agentes inhibidores de la producción del NO, y por tanto preventivos de la aparición del estrés nitrosativo, podrían resultar una sólida base para la creación de intervenciones mediante las cuales se pueda prevenir o retardar la neurotoxicidad, dado que el proceso patológico se vería interrumpido en sus etapas más tempranas.