Estudio in vivo e in vitro del efecto de los inhibidores de las alfa-glucosidasas intestinales (miglitol) sobre la absorción y metabolismo intestinal de la glucosa en ratas normales y diabéticas

Resumen

LA PRESENTE TESIS DOCTORAL TIENE COMO OBJETIVO GENERAL EL ESTUDIO DEL EFECTO DEL MIGLITOL, UN INHIBIDOR DE LAS ALFA-GLUCOSIDASAS DE 2 GENERACION, ASI COMO EL ESTUDIO DEL EFECTO DE UNA DIETA A BASE DE GUISANTES LIOFILIZADOS SOBRE LA ABSORCION DE GLUCOSA Y SOBRE DIVERSOS PARAMETROS BIOQUIMICOS Y HORMONALES EN RATAS NORMALES Y DIABETICAS NO INSULINODEPENDIENTES. EL ESTUDIO DEL EFECTO DE MIGLITOL SE REALIZA TANTO "IN VIVO" COMO "IN VITRO", ADMINISTRADO DE FORMA AGUDA Y CRONICA. OTRO DE LOS OBJETIVOS ES EL DESARROLLO Y ESTUDIO DE UN MODELO DE DIABETES EXPERIMENTAL NO INSULINODEPENDIENTE DENOMINADO NO-STZ, EN RATAS WISTAR. TRAS LA REALIZACION DEL ESTUDIO SE LLEGO A LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: 1.- EL MODELO DE DIABETES OBTENIDO TRAS LA INYECCION DE ESTREPTOZOTOCINA (100MG/KG P.C.) EL DIA DEL NACIMIENTO A RATAS WISTAR MACHO, HA DEMOSTRADO SER UN MODELO MUY ADECUADO PARA LA REALIZACION DE ESTUDIOS SOBRE DMNID. 2.- EN ESTE MODELO DE DIABETES NO SE PRODUCEN GRANDES MODIFICACIONES, EXCEPTO UN AUMENTO DE LA PRODUCCION INTESTINAL DE LACTATO EN AUSENCIA DE ADMINISTRACION INTESTINAL DE GLUCOSA O MALTOSA, Y UNA DISMINUCION DE LA PRODUCCION DE ALANINA. 3.- LA ADMINISTRACION ORAL AGUDA "IN VIVO" DE DOSIS CRECIENTES DE MIGLITOL, PRODUCE UNA INHIBICION DE LA GLUCEMIA EN RATAS NORMALES Y DIABETICAS. 4.- MIGLITOL ADMINISTRADO INTRADUODENALMENTE A PREPARACIONES DE INTESTINO DELGADO-PANCREAS PERFUNDIDAS "IN VITRO" MUESTRA UN SIGNIFICATIVO EFECTO ESTIMULADOR DEL CONSUMO DE GLUCOSA POR EL INTESTINO. 5.- DOSIS CRECIENTES DE MIGLITOL ADMINISTRADO INTRADUODENALMENTE JUNTO CON MALTOSA (2 G/KG P.C.), INHIBEN LA TRASLOCACION DE GLUCOSA DESDE LA LUZ INTESTINAL A LA CIRCULACION PORTAL, DE FORMA DOSIS DEPENDIENTE EN RATAS NORMALES Y DIABETICAS. 6.- LOS RESULTADOS OBSERVADOS EN LOS ESTUDIOS "IN VITRO" (CONCLUSIONES 4 Y 5) SE REPRODUCEN CUANDO LOS EXPERIMENTOS EXPERIMENTOS SE REALIZAN SOLO CON INTESTINO PROXIMAL O SOLO CON INTESTINO DISTAL. 7.- LA ADMINISTR