Prevalencia de cáncer de mama y ovario hereditario y cáncer de colon hereditario no polipósico en Extremadura

Resumen

Tanto el cáncer de mama como en cáncer colorrectal son dos de las neoplasias más frecuentes en el mundo y que más número de muertes producen. Se estima que entre un 5% y un 10% de todos los cánceres tienen un carácter hereditario. El cáncer hereditario es consecuencia de mutaciones en protooncogenes, genes supresores de tumores etc. En el caso del cáncer de mama y ovario hereditario (CMOH) los genes que principalmente se afectan son BRCA1 y BRCA2 aportando un 20% al riesgo de padecer cáncer en individuos portadores. En el síndrome de Lynch (SL) o cáncer de colon hereditario no polipósico se afecta el sistema de reparación de bases desapareadas MMR que está compuesto por las proteínas codificadas por los genes MLH1, MSH2, PMS2, MSH6. Detectar a los individuos portadores es importante porque se pueden localizar a los familiares sanos portadores proporcionándoles medidas preventivas para aumentar su supervivencia y calidad de vida. Los pacientes a los que se realiza el test genético son seleccionados en base a unos criterios de riesgo. En el caso de CMOH son los dictados por la SEOM y en el caso de SL son los criterios de Amsterdam I, Amsterdam II y Bethesda. Desarrollamos una metodología de alto rendimiento mediante secuenciación que nos permitió analizar por completo BRCA1 y BRCA2 en 24-48 horas. En el caso de SL diseñamos un algoritmo diagnóstico con un screening previo mediante análisis de microsatélites e inmunohistoquímica. Además de descartar cáncer de colon esporádico mediante hipermetilación del promotor de MLH1, y búsqueda de la mutación V600E de BRAF. Analizamos BRCA1 BRCA2 en 234 pacientes. Encontramos 27 mutaciones patógenas lo que consituye un 11.5%. Además encontramos a 61 familiares portadores de la mutación y a 38 no portadores. Para SL analizamos 165 pacientes, encontramos 9 mutaciones patógenas 5.4%. Estudiamos a 73 familiares de los cuales 37 fueron portadores. Nuestros valores de prevalencia de mutación en la población que cumple criterios de riesgo, son más bajos que en Europa pero muy parecidos a algunas regiones españolas. Es muy útil detectar a los familiares portadores y no portadores ya que para los primeros significa que sus neoplasias de producirse, se van a detectar en etapas tempranas lo que supone una mejora del pronóstico. Para los no portadores significa que van a tener un riesgo de cáncer similar a la población general.