Modulación por anestésicos locales de la actividad (ca2+ + mg2+)-atpasa y del transporte de ca2+ en sinaptosomas de cerebro de rata

Résumé

Los anestesicos locales inhiben fuertemente la actividad (ca2+ +mg2+)-atpasa de membranas de sinaptosomas. Esta inhibicion es significativa a concentracionesproximas a las que producen bloqueo de la transmision del impulso nervioso. A esta concentraciones los anestesicos no producen cambios apreciables en el parametro de orden de la membrana. Por tanto estos datos no apoyan la hipotesis de que la accion de estos farmacos se produce por cambios en la fluidez de la membrana. Los parametros de esta inhibicion no se ven significativamente alterados por variaciones en el potencial de membrana que previsiblemente se derivan de la adsorcion de estos farmacos cationicos a la bicapa lipidica. La inhibicion por ca2+ de la actividad (ca2+ + mg2+)-atpasa se ve fuertemente alterada por la presencia de anestesicos locales. Sugerimos qe estos farmacos interactuan como centros especificos en esta atpasa y que esa interaccion altera las caracteristicas cineticas de estas enzimas. Estos centros son sin embargo diferente del centro catalitico porque la inhibicion no presenta caracteristicas claras de competitividad cinetica con el sustrato. El intercambio na+-ca2+ que opera a traves de estas membranas se estimula a esta concentraciones de anestesicos. Todos estos resultados sugieren que estos farmacos producen elevacion de los niveles de ca2+ citosolicoin vivo y que la accion anestesico puede ser consecuencia de esta perturbacion por deplecion de neurotransmisores en terminales presinapticas.