Estudio de la inmunogenicidad de candidatos a vacuna contra la leishmaniasis visceral en el modelo canino de infección experimental

Resumen

La infección experimental con Leishmania infantum realizada en este trabajo fue capaz de producir una respuesta celular específica frente la parásito patente en animales asintomáticos y oligosintomáticos en la fase crónica de la infección. La respuesta celular específica gerente a Leishmania y la cuantificación del patrón de expresión de citoquinas por RT-PCR a tiempo real en los animales infectados de manera experimental con L.infantum estuvieron relacionados con el estado clínico que desarrollaron los perros. La respuesta inmune de los perros asintomáticos y oligosintomáticos frente al parásito se caracterizó por la dominancia de la expresión de citoquinas de tipo Th1 (IFN-gamma, TNF-alfa) que no excluyó la expresión simultánea de citoquinas Th2 (IL-4,IL-10). Los animales polisintomáticos no mostraron respuesta celular específica ni cambios en la expresión de las citoquinas estudiadas. Además se encontró una ausencia generalizada de cambios en la expresión de IL-18. Los antígenos de Leishmania spp evaluados empleando el modelo canino, mostraron la presencia de epítopos B (HSP70, HSP83, GRP94, L25,NDPK, HASPB1, KMP-11, Kinesia y P-8) y epítopos T (HSP70, KMP-11, PFR-2, P-8). No pudimos determinar cambios en la expresión génica de citoquinas tras la estimulación de PBMCs con los antígenos H1 y HASPB1. La cualificación de la expresión de citoquinas inducida por los antígenos HSP70, KMP-11, PFR-2 y P-8 mostró una expresión predominante de INF-gamma y TNF-alfa, mostrando el potencial de estos antígenos como candidatos a vacuna frente a leishmaniasis visceral canina. Los ensayos de infecicón con cepas de L.infantum aisladas de pacientes inmunodeficientes en la línea macrofágica/monocítica canina DH82 mostraron una menor capacidad de infección, una discreta disminución de la expresión celular de MHC I y un incremento de la expresión de CD80 en comparación con los ensayos realizados con una cepa infectiva de dem